5-butyl-2-hydroxymethyl-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-butyl-2-hydroxymethyl-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>imidazole
• 英文别名: [5-butyl-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-2-yl]methanol
• 化学式: C₂₂H₂₄N₆O
• 分子量: 388.472
• InChiKey: LKERVYLDWUXQFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-butyl-2-hydroxymethyl-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>imidazole 在 potassium permanganate 、 18-冠醚-6 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以74%的产率得到5-butyl-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-imidazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型有效的非肽类血管紧张素II AT1受体阻滞剂的发现：N取代的5-丁基咪唑衍生物的简明合成，分子对接研究和生物学评估 

  摘要：

  在当前的研究中，已经报道了方便有效的合成，计算机对接研究以及作为有效的血管紧张素II（ANG II）受体1型（AT1）阻滞剂（ARB）的N-取代的5-丁基咪唑衍生物的体外生物学评估。我们的努力致力于开发一种有效的合成路线，该路线允许在咪唑环上轻松引入取代基。特别地，一系列基于咪唑化合物轴承在所述联苯部分Ñ  - 1点的位置，在卤原子ç极性取代基，如羟甲基-4和，ALDO或羧基在Ç设计并合成了-2位。评估了这些化合物与人AT1受体的结合以及体外离体大鼠子宫对ANG II的拮抗作用。其中，与其他类似物相比，5-丁基-1-[[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]咪唑-2-羧酸（30）表现出更高的结合亲和力测试（-log IC 50  = 8.46）。还发现后者在大鼠子宫收缩试验中最活跃（pA 2  = 7.83）。重要的是，结合亲和力高于氯沙坦（-log IC 50  = 8.2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.07.040
• 作为产物：
  描述：

  4,4-dimethyl-2-(4'-methylbiphenyl-2-yl)oxazoline 在 吡啶 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 邻苯二甲酸二丁酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 237.0h， 生成 5-butyl-2-hydroxymethyl-1-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>imidazole
  参考文献：
  名称：

  1,(3,)5-substituted imidazoles, useful in the treatment of hypertension and methods for their preparation

  摘要：

  公开号：

  EP2162441B1

文献信息

• 1,(3,)5-SUBSTITUTED IMIDAZOLES, THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Matsoukas John

  公开号：US20100166837A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel 1,5 and 1,3,5-substituted imidazole compounds in hydrophilic or lipophilic form, which are useful as angiotensin II ATI receptor antagonists suitable for transdermal delivery. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing compounds and their use in methods of treating hypertension and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新颖的1,5和1,3,5-取代咪唑化合物，其以亲水或亲脂形式存在，可用作适合经皮途径给药的血管紧张素II ATI受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备化合物的方法和中间体，以及它们在治疗高血压和心血管疾病的方法中的应用。
• Wahhab; Smith; Ganter, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1993, vol. 43, # 11, p. 1157 - 1168
  作者：Wahhab、Smith、Ganter、Moore、Hondrelis、Matsoukas、Moore

  DOI：——

  日期：——
• US8563586B2
  申请人：——

  公开号：US8563586B2

  公开（公告）日：2013-10-22
• 1,(3,)5-substituted imidazoles, useful in the treatment of hypertension and methods for their preparation
  申请人：Eldrug S.A.

  公开号：EP2162441B1

  公开（公告）日：2016-01-06
• The discovery of new potent non-peptide Angiotensin II AT1 receptor blockers: A concise synthesis, molecular docking studies and biological evaluation of N-substituted 5-butylimidazole derivatives
  作者：George Agelis、Amalia Resvani、Serdar Durdagi、Katerina Spyridaki、Tereza Tůmová、Jiřina Slaninová、Panagiotis Giannopoulos、Demetrios Vlahakos、George Liapakis、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.040

  日期：2012.9

  (−log IC50 = 8.46). The latter analogue was also found to be the most active in the rat uterotonic test (pA2 = 7.83). Importantly, the binding affinity was higher to that of losartan (−log IC50 = 8.25) indicating the importance of carboxy group at the C-2 position. Experimental findings are in good agreement with docking studies, which were undertaken in order to investigate ligand/AT1 receptor interactions

  在当前的研究中，已经报道了方便有效的合成，计算机对接研究以及作为有效的血管紧张素II（ANG II）受体1型（AT1）阻滞剂（ARB）的N-取代的5-丁基咪唑衍生物的体外生物学评估。我们的努力致力于开发一种有效的合成路线，该路线允许在咪唑环上轻松引入取代基。特别地，一系列基于咪唑化合物轴承在所述联苯部分Ñ  - 1点的位置，在卤原子ç极性取代基，如羟甲基-4和，ALDO或羧基在Ç设计并合成了-2位。评估了这些化合物与人AT1受体的结合以及体外离体大鼠子宫对ANG II的拮抗作用。其中，与其他类似物相比，5-丁基-1-[[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]咪唑-2-羧酸（30）表现出更高的结合亲和力测试（-log IC 50  = 8.46）。还发现后者在大鼠子宫收缩试验中最活跃（pA 2  = 7.83）。重要的是，结合亲和力高于氯沙坦（-log IC 50  = 8.2