3-(2-(tert-butoxycarbonylamino)phenyl)propionic acid 2-(11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl ester | 1314005-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-(2-(tert-butoxycarbonylamino)phenyl)propionic acid 2-(11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl ester
• CAS: 1314005-13-4
• 化学式: C₃₅H₄₅NO₈
• 分子量: 607.744
• InChiKey: UVPHNVXVMWTHHT-VSBWMODDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.09
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  139.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 、 (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-phenylpropanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到3-(2-(tert-butoxycarbonylamino)phenyl)propionic acid 2-(11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Investigation into drug release from colon-specific azoreductase-activated steroid prodrugs using in-vitro models

  摘要：

  摘要 目的 本研究的目的是调查双类固醇前药OPN501的药物释放情况，该前药包含苯基丙酸酯连接剂及其苯乙酸酯类似物。这些前药旨在通过一种新颖的设计，需要顺序的偶氮还原酶活性和氨基酯环化来触发药物释放，将泼尼松送达结肠，用于治疗炎症性肠病。我们试图解释这两种化合物在抗炎模型中的不同效果，并为选择OPN-501进行临床开发提供理由。 方法 这些化合物在含有10%脑心灵发酵的小鼠结肠内容物中，在厌氧条件下孵育。通过HPLC监测前药的消失和泼尼松的释放。然后，我们开发了一种评估前药活化的方法，使用人类结肠中的厌氧菌Clostridium perfringens悬浮液。研究了化合物在不同介质中的环化，通过HPLC和NMR评估pH和溶剂极性对环化速率的影响。 主要发现 前药通过多种途径在小鼠结肠发酵中释放泼尼松。这些化合物通过C perfringens悬浮液中的还原-环化释放泼尼松。活性的OPN-501在偶氮还原酶活化后生成与之化学计量相当的泼尼松，而其类似物则没有。这两种化合物的氨基中间体环化的pH速率曲线表明，在炎症性结肠相关的pH值下，速率有显著差异，这在一定程度上解释了产生的药物量不同。 结论 类固醇前药OPN-501具有用于结肠靶向的最佳药物释放特性，因为在苯胺酰类化合物的氨解反应中，六元环形成具有动力学优势。这些结果对于OPN-501的开发以及前药设计中特别是用于结肠靶向的环化策略是相关的。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.2011.01289.x