4-Azadihydrotestosterone | 76318-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-Azadihydrotestosterone
• 英文别名: 17β-hydroxy-4-aza-5α-androstan-3-one；(1S,3aS,3bR,5aR,9aR,9bS,11aS)-1-hydroxy-9a,11a-dimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinolin-7-one
• CAS: 76318-68-8
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₂
• 分子量: 291.434
• InChiKey: SXIPXKUAHBNRLJ-KLIQYNMKSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Azadihydrotestosterone 在 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 17β-acetoxy-3-chloro-4-aza-5α-androst-2-en-2-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  Pathak, Ranju Devender; Jindal, Dharam Paul, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1994, vol. 33, p. 269 - 271

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-((3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-acetoxy-3a,6-dimethyl-7-oxododecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氨 、 氢气 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-Azadihydrotestosterone
  参考文献：
  名称：

  Crabb, Trevor A.; Ratcliffe, Norman M., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1988, # 7, p. 1601 - 1618

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-aza steroids
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06365597B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  The invention related to 4-aza-17&bgr;-(cyclopropoxy)-androst-5&agr;-androstan-3-one, 4-aza-17&bgr;-(cyclopropylamino)-androst-4-en-3-one and related compounds and to compositions incorporating these compounds, as well as the inhibition of C17-20 lyase, 5&agr;-reductase and C17&agr;-hydroxylase and to the use of these compounds in the treatment of androgen and estrogen mediated disorders, including benign prostatic hyperplasia, androgen mediated prostate cancer, estrogen mediated breast cancer and to DHT-mediated disorders such as acne. Disorders relating to the oversynthesis of cortisol, for example, Cushing's Syndrome, are also included. The treatment of androgen-dependent disorders also includes a combination therapy with known androgen-receptor antagonists, such as flutamide. The compounds of the invention have the following general formula:

  与4-aza-17β-(环丙氧基)-雄烯-5α-雄烷-3-酮，4-aza-17β-(环丙基氨基)-雄烷-4-烯-3-酮及相关化合物以及含有这些化合物的组合物有关的发明，以及对C17-20裂解酶、5α-还原酶和C17α-羟化酶的抑制，以及利用这些化合物治疗雄激素和雌激素介导的疾病，包括良性前列腺增生、雄激素介导的前列腺癌、雌激素介导的乳腺癌以及DHT介导的疾病，如痤疮。与皮质醇过度合成有关的疾病，例如库欣综合征，也包括在内。治疗雄激素依赖性疾病还包括与已知雄激素受体拮抗剂（如氟他胺）的联合治疗。本发明的化合物具有以下一般公式：
• Azasteroids as inhibitors of rat prostatic 5.alpha.-reductase
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Torleif Utne、Ronald B. Jobson、Raymond L. Primka、Charles Berman、Jerry R. Brooks

  DOI：10.1021/jm00378a028

  日期：1984.12

  were prepared from 3-keto-delta 4-precursors by oxidative (O3 or NaIO4-KMnO4) A-ring cleavage followed, in turn, by ring closure with an amine and hydrogenation over platinum catalyst. Other A-ring azasteroids were made by Beckmann rearrangement of oximes of 2-oxo-A-nor, 3-oxo- and 4-oxo-5 alpha-androstanes. An A-nor-2-oxo-3-azasteroid was prepared by oxidative decarbonylation of a precursor 2,3-dioxo-4-azasteroid

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。
• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• N-chloroazasteroids: preparation of a novel class of thiophilic steroids
  作者：Thomas G. Back、Kurt Brunner

  DOI：10.1039/c39870001233

  日期：——

  The chlorination of various azasteroid lactams with N-chlorosuccinimide afforded novel N-chloroazasteroids which reacted with a model thiol to produce N-thioalkylated products and, in one case, a sulphenate ester.

  用N-氯代琥珀酰亚胺氯化多种氮杂甾体内酰胺，得到了新型N-氯氮杂甾体，其与模型硫醇反应生成N-硫代烷基化产物，在一种情况下还生成了亚磺酸酯。
• A practical route for the synthesis of 17 substituted steroidal 3-thioxamides
  作者：Paride Grisenti、Ambrogio Magni、Ada Manzocchi、Patrizia Ferraboschi

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00003-2

  日期：1997.6

  A facile method for the synthesis of a series of new steroidal 3-thioxamides from the 3-oxo compound, variously substituted at the 17 position, is described. The "one pot" reaction, using Lawesson's reagent (4-methoxyphenylthionophosphine sulphide dimer) in dichloromethane solution, gives the desired compounds with a high degree of chemoselectivity, in good yields (> 80%).

  描述了一种从3-氧代化合物合成一系列新的甾族3-硫代乙酰胺的简便方法，所述化合物在17位被不同取代。使用劳氏试剂（4-甲氧基苯基硫代膦膦硫醚二聚体）在二氯甲烷溶液中进行“一锅”反应，可以以高收率（> 80％）得到具有高度化学选择性的所需化合物。