N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine | 2075750-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
• 英文别名: Ulecaciclib；N-cyclopentyl-5-[2-[[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]amino]-5-fluoropyrimidin-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 2075750-05-7
• 化学式: C₂₅H₃₃FN₈S
• 分子量: 496.655
• InChiKey: POFVJRKJJBFPII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以2.2 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  选择性CDK4/6抑制剂的琥珀酸盐及其晶型

  摘要：

  本发明涉及化学制药技术领域，公开了N‑环戊基‑5‑（2‑（（5‑（（4‑乙基哌嗪‑1‑基）甲基）吡啶‑2‑基）氨基）‑5‑氟嘧啶‑4‑基）‑4‑甲基噻唑‑2‑胺的琥珀酸盐及其多晶型，其为选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的抑制剂，可用于治疗增值性紊乱如癌症以及涉及蛋白激酶/CDK活性的其它疾病。

  公开号：

  CN112239466A
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(2-(cyclopentylamino)-4-methylthiazol-5-yl)-3-(dimethylamino)prop-2-en-1-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 Selectfluor 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服生物利用度的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌候选药物：设计，合成和评估

  摘要：

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01670

文献信息

• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2017020065A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。
• [EN] TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES OF THE CNS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES DU SNC
  申请人：AUCENTRA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2021222967A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  A class of thiazole-pyrimidine compounds is disclosed for use in the treatment of proliferative cell diseases and conditions in the CNS including glioblastoma. The compounds are considered to be capable of blocking tumour cell proliferation by inhibiting the activity of CDK4 and/or CDK6 and are capable of crossing the blood brain barrier. The compounds have the general structure I: (I)

  本发明揭示了一类噻唑-嘧啶类化合物，用于治疗包括胶质母细胞瘤在内的中枢神经系统中的增殖细胞疾病和病症。这些化合物被认为能够通过抑制CDK4和/或CDK6的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖，并且能够穿过血脑屏障。这些化合物具有一般结构I：(I)。
• N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH AUSTRALIA

  公开号：US10479785B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  一类新型蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病症，特别是以 CDK4、CDK6 和/或细胞周期蛋白 D 过度表达为特征的疾病和病症，包括某些肺癌、乳腺癌、脑癌、中枢神经系统癌、结直肠癌和白血病。这些抑制剂具有一般结构 I：
• N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Aucentra Therapeutics Pty Ltd

  公开号：EP3331880B1

  公开（公告）日：2021-12-01
• [EN] SUCCINATE AND CRYSTAL FORM THEREOF AS THERAPEUTICS<br/>[FR] SUCCINATE ET SA FORME CRISTALLINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：[en]AUCENTRA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2022099357A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  Disclosed are salts of N-Cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl) methyl) pyridin-2-yl) amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine and polymorphs thereof, which are inhibitors of protein kinases, in particular cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6), and can be used to treat proliferative disorders, such as cancer, and other diseases related to protein kinase/CDK activity.