methyl (3-(3-((R)-1-((R)-N-cyclopropylmorpholine-2-carboxamido)ethyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)n-propyl)carbamate | 1399849-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3-(3-((R)-1-((R)-N-cyclopropylmorpholine-2-carboxamido)ethyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)n-propyl)carbamate
• 英文别名: methyl N-[3-(3-{(1R)-1-[cyclopropyl-((2R)-morpholine-2-carbonyl)amino]ethyl}-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)-propyl]carbamate；SPH3127；methyl N-[3-[3-[(1R)-1-[cyclopropyl-[(2R)-morpholine-2-carbonyl]amino]ethyl]-6-methylpyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]propyl]carbamate
• CAS: 1399849-02-5
• 化学式: C₂₂H₃₂N₆O₄
• 分子量: 444.534
• InChiKey: GRTDDIZIUSADLD-CRAIPNDOSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3-(3-((R)-1-((R)-N-cyclopropylmorpholine-2-carboxamido)ethyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)n-propyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 methyl (3-(3-((R)-1-((R)-N-cyclopropylmorpholine-2-carboxamido)ethyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)n-propyl)carbamate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF MORPHOLINE DERIVATIVE, CRYSTAL FORMS THEREOF, PROCESSES FOR PRODUCING THE SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING THE SAME, AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种新型的吗啉衍生物的药物可接受盐，包括苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磺酸盐，其中酒石酸盐有三种晶体盐形式：晶体形式A、晶体形式B和二水合物；苹果酸盐、盐酸盐和醋酸盐各有一种晶体盐形式；萘二磺酸盐是非晶态的。与已知的吗啉衍生物游离碱相比，本发明具有一个或多个改进的性质，例如更好的晶体状态、大大改善的水溶性、光稳定性和热稳定性等。本发明还提供了吗啉衍生物盐及其晶体形式的制备方法、制药组合物及其用途。

  公开号：

  US20190016718A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-(2R)-2-[cyclopropyl-((1R)-1-{1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}ethyl)carbamoyl]morpholine-4-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以114 mg的产率得到methyl (3-(3-((R)-1-((R)-N-cyclopropylmorpholine-2-carboxamido)ethyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)n-propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  SPH3127的发现：一种新型的、高效的、具有口服活性的直接肾素抑制剂

  摘要：

  肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 中的限速酶，可调节血压和肾功能，因此是治疗高血压和心血管/肾脏疾病的有吸引力的靶标。然而，多年来，开发具有良好口服生物利用度的直接肾素抑制剂 (DRI) 一直是一项长期挑战。这个问题被认为是因为大多数报道的 DRI 是肽样结构或非肽样结构，分子量 (MW) > 600。因此，我们试图找到 MW < 500 的非肽模拟 DRI，并发现有前景的2-氨基甲酰基吗啉衍生物4．在我们努力改善4在没有显着增加 MW 的情况下，我们发现了化合物18 (SPH3127)，它在临床前模型中表现出比阿利吉仑更高的生物利用度和更有效的抗高血压作用，并已完成原发性高血压的 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00834

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING SATURATED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Iijima Toru

  公开号：US20140011807A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a nitrogen-containing saturated heterocyclic compound of the formula [I]: wherein R 1 is a cycloalkyl group and the like, R 22 is an optionally substituted aryl and the like, R is a lower alkyl and the like, T is a carbonyl group, Z is —O— and the like, and R 3 to R 6 are the same or different and a hydrogen atom and the like; or a pharmaceutically acceptable salt, that is useful as a renin inhibitor.

  本发明提供了一种含氮饱和杂环化合物，化学式为[I]，其中R1是环烷基等，R2是可选取代的芳基等，R是低碳基等，T是羰基，Z是- O-等，R3至R6相同或不同，是氢原子等；或药学上可接受的盐，用作肾素抑制剂。
• Salts of morpholine derivative, crystal forms thereof, processes for producing the same, pharmaceutical compositions including the same, and use thereof
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US10519150B2

  公开（公告）日：2019-12-31

  The present invention provides novel pharmaceutically acceptable salts of a morpholine derivative, including a malate, a tartrate, a hydrochloride, an acetate, and a naphthalene disulfonate thereof, wherein the tartrate has 3 crystal salt forms: crystal form A, crystal form B and dihydrate; the malate, the hydrochloride, and the acetate each have one crystal salt form; the naphthalene disulfonate is amorphous. When compared to the known morpholine derivative free base, the present invention has one or more improved properties, e.g., a better crystalline state, greatly improved water solubility, light stability and thermal stability, etc. The present invention further provides preparation methods for the salts of morpholine derivative and the crystal forms thereof, pharmaceutical compositions and use thereof.

  本发明提供了吗啉衍生物的新型药学上可接受的盐，包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磺酸盐，其中酒石酸盐有3种晶盐形式：晶型A、晶型B和二水合物；苹果酸盐、盐酸盐和醋酸盐各有一种晶盐形式；萘二磺酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物游离碱相比，本发明具有一种或多种改进的性质，例如更好的结晶状态，大大提高了水溶性、光稳定性和热稳定性等。本发明进一步提供了吗啉衍生物盐及其晶型的制备方法、药物组合物及其用途。
• US9278944B2
  申请人：——

  公开号：US9278944B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• [EN] METHODS TO TREAT INFLAMMATORY BOWEL DISEASE<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN
  申请人：[en]SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：WO2022048618A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention relates to pharmaceutical methods, compositions, and combinations for the treatment and/or prevention of inflammatory bowel diseases (IBD). The invention relates particularly to methods and compositions comprising the compound of Formula (I)
• [EN] METHODS TO TREAT INFLAMMATORY BOWEL DISEASE<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE MALADIE INFLAMMATOIRE CHRONIQUE DE L'INTESTIN
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022047730A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  Provided herein are pharmaceutical method, compositions, and combinations for treating and/or preventing of inflammatory bowel disease (IBD). And provided are methods and compositions comprising a direct renin inhibitor, the compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating IBD.