1-cyclopentyl-6-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one | 1083049-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-cyclopentyl-6-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 1-cyclopentyl-6-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1083049-06-2
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O
• 分子量: 287.365
• InChiKey: PAPGDZAFVSCQLE-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopentyl-6-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 rac-trans-2-[[3-(1-cyclopentyl-4-oxo-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-4-methyl-pyrrolidin-1-yl]methyl]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  多阿尔茨海默氏病治疗方法：抑制磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的覆盖，具有多种选择性。

  摘要：

  在这里，我们介绍了一系列的双靶磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们被设计成药理学工具化合物，用于评估这两个靶标在阿尔茨海默氏病（AD）中的意义。设计这些新型抑制剂时要考虑到已知的选择性PDE9抑制剂的关键药效​​学特征以及具有特异的化学结构，这些结构带有击中HDAC目标的锌结合基团（异羟肟酸和邻氨基苯甲酸酯）。这些取代基是根据合理的标准和我们小组的先前知识进行选择的，以探索在生化筛选中证实的各种HDAC选择性分布图（全HDAC，HDAC6选择性和I类选择性）。测量其在诱导组蛋白和微管蛋白的乙酰化以及cAMP反应元件结合（CREB）磷酸化中的功能反应，作为进一步发展为完全体外吸收，分布，代谢和排泄（ADME）和体内脑渗透谱的必要条件。选择化合物31b（一种具有可接受的脑通透性的选择性HDAC6抑制剂）来评估这些一流抑制剂的体内功效，并研究其作用方式（MoA）。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00303
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-环戊基-1H-吡唑-4-甲腈 在 ammonium hydroxide 、 二碳酸二叔丁酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 18.0~120.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 1-cyclopentyl-6-[(3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  多阿尔茨海默氏病治疗方法：抑制磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的覆盖，具有多种选择性。

  摘要：

  在这里，我们介绍了一系列的双靶磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们被设计成药理学工具化合物，用于评估这两个靶标在阿尔茨海默氏病（AD）中的意义。设计这些新型抑制剂时要考虑到已知的选择性PDE9抑制剂的关键药效​​学特征以及具有特异的化学结构，这些结构带有击中HDAC目标的锌结合基团（异羟肟酸和邻氨基苯甲酸酯）。这些取代基是根据合理的标准和我们小组的先前知识进行选择的，以探索在生化筛选中证实的各种HDAC选择性分布图（全HDAC，HDAC6选择性和I类选择性）。测量其在诱导组蛋白和微管蛋白的乙酰化以及cAMP反应元件结合（CREB）磷酸化中的功能反应，作为进一步发展为完全体外吸收，分布，代谢和排泄（ADME）和体内脑渗透谱的必要条件。选择化合物31b（一种具有可接受的脑通透性的选择性HDAC6抑制剂）来评估这些一流抑制剂的体内功效，并研究其作用方式（MoA）。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00303

文献信息

• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20090030003A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  该发明提供了式（I）的PDE9抑制化合物及其药用盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。还提供了含有式I化合物的药物组合物，并将其用于治疗神经退行性和认知障碍，如阿尔茨海默病和精神分裂症。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07964607B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  本发明提供了PDE9抑制化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R，R1，R2和R3的定义如本文所述。还提供了含有公式I化合物的药物组合物，并用于治疗神经退行性和认知障碍，例如阿尔茨海默病和精神分裂症的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DOUBLE DE PHOSPHODIESTÉRASES ET D'HISTONES DÉACÉTYLASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2014131855A9

  公开（公告）日：2014-11-13
• Identification of a Brain Penetrant PDE9A Inhibitor Utilizing Prospective Design and Chemical Enablement as a Rapid Lead Optimization Strategy
  作者：Patrick R. Verhoest、Caroline Proulx-Lafrance、Michael Corman、Lois Chenard、Christopher J. Helal、Xinjun Hou、Robin Kleiman、Shenping Liu、Eric Marr、Frank S. Menniti、Christopher J. Schmidt、Michelle Vanase-Frawley、Anne W. Schmidt、Robert D. Williams、Frederick R. Nelson、Kari R. Fonseca、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm9015334

  日期：2009.12.24

  By use of chemical enablement and prospective design, it novel series of selective, brain penetrant PDE9A inhibitors have been identified that are capable of producing in vivo elevations of brain cGMP.
• US7964607B2
  申请人：——

  公开号：US7964607B2

  公开（公告）日：2011-06-21