(S)-venlafaxine hydrochloride | 93413-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-venlafaxine hydrochloride
• 英文别名: (+)-Venlafaxine hydrochloride；Venlafaxine hydrocloride；[(2S)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-dimethylazanium;chloride
• CAS: 93413-45-7
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₂*ClH
• 分子量: 313.868
• InChiKey: QYRYFNHXARDNFZ-PKLMIRHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225 °C(Solvent: Ethyl acetate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸文拉法辛 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-venlafaxine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  文拉法辛的有效拆分和通过X射线晶体学的机理研究。

  摘要：

  研究了许多解决因素，以提高文拉法辛1的分离度。使用类似的“荷兰拆分”方法从酒石酸衍生物中筛选出一种有效的拆分剂，O，O'-二对甲苯甲酰（R，R）-酒石酸2。当rac- 1和2的比例在THF中，水很少时（10：1 v / v）时，分离效率高达88.4％。对映体纯的文拉法辛制备成具有99.1％ee的产率和82.2％的收率。首先通过X射线晶体学研究解释了手性拆分机理。一种具有良好溶解性的非对映异构盐形成酸性的盐（R）-1 · 2的圆柱状超分子结构而另一种溶解度较低的非对映异构盐则通过对映体自组装形成中性盐2（S）-1 · 2形成多层夹心超分子结构。如非对映异构体盐的特殊结构所示，水分子在光学拆分中起关键作用。

  DOI：

  10.1002/chir.22790

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α‐Aryl‐β ² ‐Amino‐Esters by Cooperative Isothiourea and Brønsted Acid Catalysis
  作者：Feng Zhao、Chang Shu、Claire M. Young、Cameron Carpenter‐Warren、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.202016220

  日期：2021.5.17

  The synthesis of α‐aryl‐β2‐amino esters through enantioselective aminomethylation of an arylacetic acid ester in high yields and enantioselectivity via cooperative isothiourea and Brønsted acid catalysis is demonstrated. The scope and limitations of this process are explored (25 examples, up to 94 % yield and 96:4 er), with applications to the synthesis of (S)‐Venlafaxine⋅HCl and (S)‐Nakinadine B.

  证明了通过异硫脲和布朗斯台德酸协同催化，对芳基乙酸酯进行对映选择性氨甲基化，以高收率和对映选择性合成α-芳基-β 2 -氨基酯。探索了该过程的范围和局限性（25 个示例，产率高达 94% 和 96:4 er），并应用于 ( S )-文拉法辛·HCl 和 ( S )-Nakinadine B的合成。机理研究是一致的遵循 C(1)-烯醇化铵途径，而不是替代的动态动力学解析过程。对照研究表明 (i) 观察到催化剂和产物 er 之间存在线性效应；(ii)酰基铵离子可以用作预催化剂；（iii）可逆的异硫脲加成到原位生成的亚胺离子上，产生可用作生产性预催化剂的非循环中间体。
• Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
  申请人：Mahaney Erin Paige

  公开号：US20070135449A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A process for the enantioselective synthesis of an (S)— or (R)-1-[2-dimethylamino)-1-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol and analogues or salt thereof are described. The method involves the steps of (a) reacting an (S) or (R) 4-benzyloxazolidinone with a mixed anhydride of a methyoxyphenylacetic acid under conditions which form a oxazolidinone, (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[methyoxyphenyl]acetyl]-oxazolidin-2-one, (b) treating the (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one with an aprotic amine base and titanium chloride in a chlorinated solvent under conditions which permit formation of the corresponding anion, (c) mixing the corresponding anion with titanium chloride and cylcohexanone under conditions which permit an aldol reaction to form the corresponding (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one, (d) hydrolyzing the (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one to form a chiral acid (2S or 2R)-(1-hydroxycyclohexyl)-methoxyphenyl)acetic acid, (e) coupling the chiral phenylacid to a secondary amine to form an amide, and (f) reducing the amide to form an (S) or (R) 1[2-dimethylamino)-1-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol or a salt thereof.

  描述了一种对(S)-或(R)-1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇及类似物或其盐进行对映选择性合成的过程。该方法涉及以下步骤：(a)在形成氧杂环己酮的条件下，将(S)或(R) 4-苄氧环丙氨酮与甲氧基苯乙酸混合酐反应，形成(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[甲氧基苯基]乙酰氧杂环丙酮；(b)在氯化溶剂中，用无水胺碱和氯化钛处理(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，使其形成相应的负离子；(c)将相应的负离子与氯化钛和环己酮混合，在醛醇反应条件下形成相应的(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮；(d)水解(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，形成手性酸(2S或2R)-(1-羟基环己基)-甲氧基苯乙酸；(e)将手性苯酸与二级胺偶联形成酰胺；(f)还原酰胺形成(S)或(R) 1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇或其盐。
• [EN] MANUFACTURE OF VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE AND CRYSTALLINE POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] FABRICATION DE L'HYDROCHLORURE VENLAFAXINE ET DE POLYMORPHES CRISTALLINS DE CELUI-CI
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2003050074A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention discloses process for the preparation of (∓)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-ethyl] cyclohexanol hydrochloride (Venlafaxine hydrochloride) and its novel crystalline polymorphs designated as Form -I, Form -II, Form -III and crystalline forms of (R) and (S) enantiomers. These are characterized by specific Fourier Transform Infrared (FTIR), X-ray powder diffraction (XRPD) and Solid-state NMR (13C - CP/MAS NMR) and are useful as agents for treating depression.

  本发明揭示了制备(±)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基]环己醇盐酸盐(文拉法辛盐酸盐)的过程及其新的晶态多形式，分别命名为Form-I、Form-II、Form-III和(R)和(S)对映体的晶态形式。这些晶态形式通过特定的傅里叶变换红外(FTIR)、X射线粉末衍射(XRPD)和固态核磁共振(13C- CP/MAS NMR)进行表征，并且可用作治疗抑郁症的药物。
• YARDLEY, JOHN P.;HUSBANDS, G. E. MORRIS;STACK, GARY;BUTCH, JACQUELINE;BIC+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2899-2905
  作者：YARDLEY, JOHN P.、HUSBANDS, G. E. MORRIS、STACK, GARY、BUTCH, JACQUELINE、BIC+

  DOI：——

  日期：——
• HUSBANDS, MORRIS G. E.;YARDLEY, JOHN P.;MUTH, ERIC A.
  作者：HUSBANDS, MORRIS G. E.、YARDLEY, JOHN P.、MUTH, ERIC A.

  DOI：——

  日期：——