methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-S-((1R,5S,6S)-5,6-dihydroxy-4-(2-hydroxybenzamido)-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)-L-cysteinate | 1059670-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-S-((1R,5S,6S)-5,6-dihydroxy-4-(2-hydroxybenzamido)-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)-L-cysteinate
• CAS: 1059670-10-8
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₉S
• 分子量: 496.538
• InChiKey: FSPHDUWQAQRKTF-MGHWNKPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.48
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  171.49
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-S-((1R,5S,6S)-5,6-dihydroxy-4-(2-hydroxybenzamido)-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)-L-cysteinate 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （-）-DHMEQ与半胱氨酸结合过程中发生异常的分子内N → O酰基迁移

  摘要：

  以前，我们发现（-）-DHMEQ，一种特定的NF-κB抑制剂，与特定的NF-κB组分半胱氨酸共价结合。在（-）-DHMEQ和受保护的半胱氨酸缀合物形成过程中，我们观察到了异常的分子内N → O酰基迁移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.123
• 作为产物：
  描述：

  N-[(tert-butoxy)carbonyl]-L-cysteine methyl ester 、 (-)-2-hydroxy-N-(2-hydroxy-5-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl)benzamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.42h， 以87%的产率得到methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-S-((1R,5S,6S)-5,6-dihydroxy-4-(2-hydroxybenzamido)-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)-L-cysteinate
  参考文献：
  名称：

  （-）-DHMEQ与半胱氨酸结合过程中发生异常的分子内N → O酰基迁移

  摘要：

  以前，我们发现（-）-DHMEQ，一种特定的NF-κB抑制剂，与特定的NF-κB组分半胱氨酸共价结合。在（-）-DHMEQ和受保护的半胱氨酸缀合物形成过程中，我们观察到了异常的分子内N → O酰基迁移。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.123

文献信息

• Inactivation of NF-κB Components by Covalent Binding of (−)-Dehydroxymethylepoxyquinomicin to Specific Cysteine Residues
  作者：Mizuki Yamamoto、Ryouichi Horie、Masatoshi Takeiri、Ikuko Kozawa、Kazuo Umezawa

  DOI：10.1021/jm8006245

  日期：2008.9.25

  Previously, we designed and synthesized a potent NF-kappa B inhibitor, DHMEQ. Although DHMEQ showed potent anti-inflammatory and anticancer activities in animals, its molecular target has not been elucidated. In the present study, its target protein was found to be p65 and other Rel homology proteins. We found that (-)-DHMEQ bound to p65 covalently with a 1: 1 stoichiometry by conducting SPR and MALDI-TOF MS analyses. MS analysis of the chymotrypsin-digested peptide suggested the binding of (-)-DHMEQ to a Cys residue. Formation of Cys/(-)-DHMEQ adduct in the protein was supported by chemical synthesis of the adduct. Substitution of specific Cys in p65 and other Rel homology proteins resulted in the loss of (-)-DHMEQ binding. (-)-DHMEQ is the first NF-kappa B inhibitor that was proven to bind to the specific Cys by chemical methodology. These findings may explain the highly selective inhibition of NF-kappa B and the low toxic effect of (-)-DHMEQ in cells and animals.