3-(2-Chloro-4H-benzo[1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-propionic acid methyl ester | 722539-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-(2-Chloro-4H-benzo[1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-propionic acid methyl ester
• CAS: 722539-43-7
• 化学式: C₁₁H₁₂ClO₄P
• 分子量: 274.641
• InChiKey: NTHAELRSPQAUKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-Chloro-4H-benzo[1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-propionic acid methyl ester 在 叔丁基过氧化氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 3-[2-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-2-oxo-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-6-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有酯酶可裂解位点的第二代环硫氨酸核苷酸：“锁定”概念

  摘要：

  介绍了环Sal-核苷酸方法的概念扩展。抗 HIV 活性核苷类似物 d4T 1 的新环盐衍生物的特征是掺入了可酶切的羧酸酯部分，目的是将三酯捕获在细胞内（“锁定”概念）。描述了在环Sal部分的3-或5-位带有不同酯基的环Sal-三酯。令人惊讶的是，只有乙酰基酯和乙酰丙酸酯在 CEM 细胞提取物中容易裂解，而烷基酯被发现是稳定的。尽管如此，在体外抗 HIV 检测中，大多数化合物实现了胸苷激酶旁路，从而证明它们至少充当核苷酸传递系统。†为了纪念和庆祝 Leroy B. Townsend 教授 70 岁生日。

  DOI：

  10.1081/ncn-120027820
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)propionate 在 吡啶 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(2-Chloro-4H-benzo[1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有酯酶可裂解位点的第二代环硫氨酸核苷酸：“锁定”概念

  摘要：

  介绍了环Sal-核苷酸方法的概念扩展。抗 HIV 活性核苷类似物 d4T 1 的新环盐衍生物的特征是掺入了可酶切的羧酸酯部分，目的是将三酯捕获在细胞内（“锁定”概念）。描述了在环Sal部分的3-或5-位带有不同酯基的环Sal-三酯。令人惊讶的是，只有乙酰基酯和乙酰丙酸酯在 CEM 细胞提取物中容易裂解，而烷基酯被发现是稳定的。尽管如此，在体外抗 HIV 检测中，大多数化合物实现了胸苷激酶旁路，从而证明它们至少充当核苷酸传递系统。†为了纪念和庆祝 Leroy B. Townsend 教授 70 岁生日。

  DOI：

  10.1081/ncn-120027820

文献信息

• Interaction of <i>cyclo</i>Sal-Pronucleotides with Cholinesterases from Different Origins. A Structure−Activity Relationship
  作者：Chris Meier、Christian Ducho、Ulf Görbig、Robert Esnouf、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm031032a

  日期：2004.5.1

  A large number of cycloSal-nucleotide triesters 1-49 have been studied concerning their ability to inhibit cholinesterases of different origins as well as to inhibit HIV replication in cell culture. It was shown that none of the triesters showed inhibitory effects against human acetylcholinesterase (AChE; isolated enzyme) as well as against AChE from beef erythrocytes and calf serum. In contrast, inhibition of butyrylcholinesterase (BChE) has been observed for some triesters in human and mouse serum. cycloSal pronucleotides showed strong competitive inhibition with respect to the substrate acetylcholine chloride (K-i/K-m: similar to2 x 10(-5)) and acted by time-dependent irreversible inhibition of the human serum BChE. Detailed studies demonstrated that the inhibitory effect against BChE is dependent on the nucleoside analogue, the substitution pattern of the cycloSal-moiety, and particularly on the stereochemistry at the phosphorus atom. Structural requirements to avoid the inhibition of BChE by cycloSal-nucleotide triesters have been elucidated in the reported study.
• New Developments of the “Lock-in” Modified<b><i>cyclo</i></b>Sal-d4TMPs
  作者：Dalibor Vukadinović-Tenter、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1080/15257770701530707

  日期：2007.11.26

  New developments of the "lock-in" modified cycloSal-d4TMP are reported. Novel prodrugs with variations in the linker chain were introduced. The synthesis, hydrolysis properties in different media (PBS, CEM/0- and liver extracts) and the antiviral activities against HIV are shown.