4-N-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine | 1012041-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-N-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: 4-N-[3-chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 1012041-42-7
• 化学式: C₁₈H₁₄ClN₅OS
• 分子量: 383.861
• InChiKey: UIDBAEZZNFCKGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine 、 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到泛EGFR小分子抑制剂(VARLITINIB)
  参考文献：
  名称：

  一种治疗胆管癌的药物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药工业领域，公开了一种治疗胆管癌的药物的制备方法；胆管癌治疗药物Varlitinib的制备方法包括：由2‑氨基‑5‑硝基苯甲酸起始，经过醋酸甲咪环合、氯代合成中间体I；由2‑氯‑5‑硝基苯酚起始，经过2‑氯甲基噻唑取代，硝基还原合成中间体II；由1‑氨基‑2‑丙醇为起始，通过BTC的环合反应，氯代合成中间体III；中间体I和中间体II通过C‑N偶联、硝基还原，最后与中间体III发生C‑N偶联反应后合成Varlitinib。本发明方法合成简便，路线短，原料经济，产率高，环境友好，适合工业化生成。

  公开号：

  CN111499622B
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-N-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  一种治疗胆管癌的药物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药工业领域，公开了一种治疗胆管癌的药物的制备方法；胆管癌治疗药物Varlitinib的制备方法包括：由2‑氨基‑5‑硝基苯甲酸起始，经过醋酸甲咪环合、氯代合成中间体I；由2‑氯‑5‑硝基苯酚起始，经过2‑氯甲基噻唑取代，硝基还原合成中间体II；由1‑氨基‑2‑丙醇为起始，通过BTC的环合反应，氯代合成中间体III；中间体I和中间体II通过C‑N偶联、硝基还原，最后与中间体III发生C‑N偶联反应后合成Varlitinib。本发明方法合成简便，路线短，原料经济，产率高，环境友好，适合工业化生成。

  公开号：

  CN111499622B

文献信息

• Design, Synthesis and Bioactivities Evaluation of Novel Quinazoline Analogs Containing Oxazole Units
  作者：Xuehui Hou、Jingyu Zhang、Xuan Zhao、Liming Chang、Ping Hu、Hongmin Liu

  DOI：10.1002/cjoc.201400271

  日期：2014.6

  A novel type of quinazoline derivatives, which were designed by the combination of quinazoline as the backbone and oxazole scaffold as the substituent, have been synthesized and their biological activities were evaluated for anti‐proliferative activities and EGFR inhibitory potency. Compound 12b demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50=0.95 µmol/L for EGFR), which could be optimized as

  以喹唑啉为骨架，恶唑骨架为取代基，设计合成了一种新型的喹唑啉衍生物，并对其生物学活性进行了抗增殖活性和EGFR抑制能力的评价。化合物12b表现出最强的抑制活性（对EGFR的IC 50 = 0.95 µmol / L），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。合成的喹唑啉类似物和所有中间体的结构通过1 H和13 C NMR，2D NMR光谱，IR光谱和MS光谱确认。
• Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08278314B2

  公开（公告）日：2012-10-02

  This invention provides quinazoline analogs of Formula I: where A is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to two independent R3 groups. The invention also includes methods of using compounds of Formula I as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了式I的喹唑啉类似物： 其中A连接到双环环上的5、6、7或8位碳中的至少一个，并且该环被高达两个独立的R3基团取代。本发明还包括使用式I化合物作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂的方法，以及用于治疗癌症等增生性疾病的方法。
• Quinazoline analogs as receptor Tyrosine Kinase inhibitors
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20080194558A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  This invention concerns quinazoline analogs of Formula I: where an A group is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to three independent R 3 groups. The invention also includes methods of using these compounds as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉类似物：其中A基团与双环环上的5、6、7或8位置中的至少一个碳原子结合，并且环被多达三个独立的R3基团取代。该发明还包括使用这些化合物作为类型I受体酪氨酸激酶抑制剂以及用于治疗癌症等增殖过度性疾病的方法。
• QUINAZOLINE ANALOGS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20090270621A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention concerns quinazoline analogs of Formula I: where an A group is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to three independent R 3 groups. The invention also includes methods of using these compounds as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的喹唑啉类似物：其中A基团连接到双环环上的5、6、7或8位置之一的碳上，环被多达三个独立的R3基团取代。本发明还包括将这些化合物用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂并用于治疗癌症等增生性疾病的方法。
• MALONATE SALT OF VARLITINIB
  申请人：Aslan Pharmaceuticals PTE LTD

  公开号：US20210379070A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure relates to a pharmaceutically acceptable salt of compounds (I), i.e. varlitinib, a method of producing the salt, a purer form of the free base obtainable from the salt, and a pharmaceutical composition comprising any one of the same. Also provided is a salt, free base or composition thereof for use in treatment, in particular the treatment of cancer, including as part of a combination therapy, for example in combination with a chemotherapeutic agent. The disclosure also extends to compositions comprising the same and use of any one of the same in treatment, in particular treatment of cancer.