(1R,2S,5R)-8-Methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester | 53757-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,2S,5R)-8-Methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Tropane-2b-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,2S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 53757-87-2
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: DQZOBEGFLQYHHL-HRDYMLBCSA-N

物化性质

• 沸点：
  231.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-8-Methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester 、 (4-(trimethylsilyl)phenyl)magnesium bromide 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以74%的产率得到2-carbomethoxy-3-(4'-trimethylsilylphenyl)tropane
  参考文献：
  名称：

  Fluoralkenyl nortropanes

  摘要：

  提供的化合物具有以下公式：其中R是具有一个或多个乙烯、乙炔或戊二烯基团的C2-C6单烯烃或多烯烃碳氢化合物，A为18或19，X为H或卤素。该发明的化合物具有高亲和力和选择性地结合多巴胺转运蛋白，因此可用作与多巴胺转运蛋白功能障碍相关的疾病的诊断和治疗药物。放射标记的化合物可用作PET成像来可视化多巴胺转运蛋白的位置和密度。

  公开号：

  US06344179B1
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 wild type human butyrylcholinesterase 作用下， 生成 苯甲酸 、 (1R,2S,5R)-8-Methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过过渡态的虚拟筛选设计的最有效的可卡因水解酶

  摘要：

  可卡因被认为是所有滥用药物中最强大的。没有可用的抗卡因药物。可卡因成瘾造成的灾难性医疗和社会后果使开发抗卡因药物成为重中之重。已经认识到，理想的抗卡因药物是通过类似于主要可卡因代谢途径的途径，即由血浆酶丁酰胆碱酯酶 (BChE) 催化的可卡因水解，加速可卡因代谢，产生无生物学活性的代谢物。然而，野生型 BChE 对滥用的可卡因的催化效率较低。高活性酶突变体的设计极具挑战性，特别是当化学反应过程决定酶促反应的速率时。在这里，我们使用基于过渡态模拟和活化能计算的新型系统计算设计方法报告了人类 BChE 高活性突变体的设计和发现。新的计算设计方法导致发现了最有效的可卡因水解酶，即人类 BChE 突变体，其催化效率提高了大约 2000 倍，有望作为人类外源性酶治疗可卡因过量和成瘾。计算设计带来的令人鼓舞的发现不仅提供了一种有前途的抗卡因药物，而且表明这种新颖、普遍适用的计算设计方法有望用于合理的酶

  DOI：

  10.1021/ja803646t

文献信息

• Synthesis and nicotinic acetylcholine receptor binding affinities of 2- and 3-isoxazolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octanes
  作者：Jie Cheng、Sari Izenwasser、Chunming Zhang、Suhong Zhang、Dean Wade、Mark L. Trudell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.025

  日期：2004.4

  1]octane derivatives was synthesized and evaluated as potential ligands for neuronal nicotinic acetylcholine receptors in [(3)H]cytisine labeled rat brain. The 2beta-isoxazolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane 9b (K(i)=3 nM) was the most potent compound of the series with a binding affinity twice that of nicotine. The 3beta-isoxazolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane 15b (K(i)=148 nM) exhibited moderate affinity while

  合成了一系列的表位联苯胺同系物，被2-和3-异恶唑取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物，并作为[（3）H]胱氨酸标记的大鼠脑中神经元烟碱乙酰胆碱受体的潜在配体进行了评估。2β-异恶唑基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷9b（K（i）= 3 nM）是该系列中最有效的化合物，其结合亲和力是尼古丁的两倍。3β-异恶唑基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷15b（K（i）= 148 nM）表现出中等的亲和力，而相应的2α-和3α-异构体则表现出微摩尔的结合亲和力。