4-邻甲苯基-[1,2,3]噻二唑 | 449758-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-邻甲苯基-[1,2,3]噻二唑
• 英文名称: 4-(o-tolyl)-1,2,3-thiadiazole
• 英文别名: 4-o-Tolyl-[1,2,3]thiadiazole；4-(2-methylphenyl)thiadiazole
• CAS: 449758-09-2
• 化学式: C₉H₈N₂S
• mdl: MFCD09027318
• 分子量: 176.242
• InChiKey: ACYMMEQOQBHCJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-邻甲苯基-[1,2,3]噻二唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-[1,2,3]thiadiazol-4-yl-benzylamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Potent P₁ Aryl Heterocycle-Based Thrombin Inhibitors

  摘要：

  In an effort to discover potent, clinically useful thrombin inhibitors, a rapid analogue synthetic approach was used to explore the P-1 region. Various benzylamines were coupled to a pyridine/pyrazinone P-2-P-3 template. One compound with an o-thiadiazole benzylic substitution was found to have a thrombin K-i of 0.84 nM. A study of ortho-substituted five-membered-ring heterocycles was undertaken and subsequently demonstrated that the o-triazole and tetrazole rings were optimal. Combination of these potent P-1 aryl heterocycles with a variety of P-2-P-3 groups produced a compound with an extraordinary thrombin inhibitory activity of 1.4 pM. It is hoped that this potency enhancement in P-1 will allow for more diversification in the P-2-P-3 region to ultimately address additional pharmacological concerns.

  DOI：

  10.1021/jm030303e
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基苯基乙酮 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 4-邻甲苯基-[1,2,3]噻二唑
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-噻二唑作为邻位 C-H 官能化的可修饰和可扩展的导向基团

  摘要：

  在过去的几十年里，定向C-H键功能化在学术界和工业界具有巨大的应用前景。在 C-H 官能化中，非常需要开发一种新颖的、易于获得的、可扩展的、具有可修改能力的导向基团。在此，我们报道了 1,2,3-噻二唑作为可修饰的导向基团，用于与二恶唑酮、对甲苯磺酰叠氮和溴代炔进行 C-H 酰胺化和炔基化，产率高。通过简单的一步反应，将密集功能化的1,2,3-噻二唑产品改性为硫代酰胺、多取代呋喃、γ-噻吡酮、噻唑和各种炔基硫醚。竞争实验表明，1,2,3-噻二唑的定向能力略弱于吡啶和二齿酰胺，但强于广泛使用的羧酸盐。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c04075

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020193398A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and treating blood coagulation and cardiovascular disorders and have the following structure: 1 wherein R 3 is hydrogen or halogen, and u is N or CH.

  该发明的化合物在抑制凝血酶、治疗血液凝固和心血管疾病方面具有用处，并具有以下结构： 1 其中 R 3 为氢或卤素，u为N或CH。
• Diiiodine/Potassium Persulfate Mediated Synthesis of 1,2,3-Thiadiazoles from N-Tosylhydrazones and a Thiocyanate Salt as a Sulfur Source under Transition-Metal-Free Conditions
  作者：Yadong Sun、Ablimit Abdukader、Yuhan Lu、Chenjiang Liu

  DOI：10.1055/a-1473-7369

  日期：2021.6

  efficient method for the synthesis of 1,2,3-thiadiazoles has been developed by utilizing readily available tosylhydrazones and ammonium thiocyanate with ecofriendly EtOH as the solvent at room temperature. The reaction shows a wide scope of substrates and good functional-group tolerance. This protocol can be scaled up to a gram level and can be applied to coupling reactions with 4-(4-bromophenyl)-1

  通过在室温下利用易得的甲苯磺酰hydr和硫氰酸铵以及生态友好的EtOH作为溶剂，已经开发出一种高效的合成1,2,3-噻二唑的方法。该反应显示出广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。该协议可以放大至克级，并且可以用于以4-（4-溴苯基）-1,2,3-噻二唑为底物的偶​​联反应。
• Metal‐ and Oxidant‐free Electrosynthesis of 1,2,3‐Thiadiazoles from Element Sulfur and N‐tosyl Hydrazones
  作者：Shi‐Kun Mo、Qing‐Hu Teng、Ying‐Ming Pan、Hai‐Tao Tang

  DOI：10.1002/adsc.201801700

  日期：2019.4.16

  A metal‐ and oxidant‐free electrochemical method for synthesizing 1,2,3‐thiadiazoles by inserting element sulfur into N‐tosyl hydrazones is reported. This electrochemical transformation engages electrons as reagents to achieve redox processes, and avoid excess oxidants. The cyclic voltammograms are examined to explore the mechanism of this electrolysis reaction.

  报道了一种无金属和无氧化剂的电化学方法，该方法通过将元素硫插入N-甲苯磺酰基中来合成1,2,3-噻二唑。这种电化学转变使电子作为试剂来实现氧化还原过程，并避免了过量的氧化剂。检查循环伏安图以探索该电解反应的机理。
• Selective transformations of 2-(p-toluenesulfonyl)-N-tosylhydrazones to substituted 1,2,3-thiadiazoles
  作者：Yijiao Feng、Jing He、Weiwei Li、Zhen Yang、Yueting Wei、Ping Liu、Jixing Zhao、Chengzhi Gu、Wenli Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131803

  日期：2021.1

  Selective transformations of 2-(p-toluenesulfonyl)-N-tosylhydrazones with different sulfur sources have been established. A series of 4-aryl-1,2,3-thiadiazoles and novel 4-aryl-5-tosyl-1,2,3-thiadiazoles were selectively constructed by the adjustment of reaction conditions. These protocols feature short reaction time, good compatibility of functional group, easily available materials, and good selectivity

  已经建立了具有不同硫源的2-（对甲苯磺酰基）-N-甲苯磺酰hydr的选择性转化。通过调节反应条件，选择性地构建了一系列的4-芳基-1,2,3-噻二唑和新型的4-芳基-5-甲苯基-1,2,3-噻二唑。这些协议的特点是反应时间短，官能团的相容性好，易于获得的材料和选择性好。
• [EN] THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002064140A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is R3 is selected from the group consisting of 1) hydrogen, 2) halogen, 3) C 1-4 alkyl, 4) C 3-7 cycloalkyl, 5) CF3, 6) OCF3, 7) C 1-4 alkoxy, and 8) cyano; and R12 is a 5-membered heteroaryl ring having 2, 3, or 4 heteroatoms, provided that at least 1 heteroatom is N, and at most 1 of the heteroatoms is S, said ring being unsubstituted or substituted, at any one ring atom, with CH3.

  本发明的化合物在抑制凝血酶和相关的血栓闭塞方面有用，其结构如下：或其药学上可接受的盐，其中R2和R3选自以下组：1）氢，2）卤素，3）C 1-4 烷基，4）C 3-7 环烷基，5）CF3，6）OCF3，7）C 1-4 醇基，8）氰基；R12是一个具有2、3或4个杂原子的5元杂环芳基环，其中至少1个杂原子是N，至多1个杂原子是S，所述环未取代或在任何一个环原子上用CH3取代。