(2R,3R,4R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]tetrahydro-3-phenyl-2H-pyran-4-ylmethanol | 296240-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]tetrahydro-3-phenyl-2H-pyran-4-ylmethanol
• 英文别名: 2alpha-[[(R)-3,5-Bis(trifluoromethyl)-alpha-methylbenzyl]oxy]-3beta-phenyltetrahydro-2H-pyran-4alpha-methanol；[(2R,3R,4R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-phenyloxan-4-yl]methanol
• CAS: 296240-35-2
• 化学式: C₂₂H₂₂F₆O₃
• 分子量: 448.405
• InChiKey: QOEGRDVURRXNLN-NNSOFZPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]tetrahydro-3-phenyl-2H-pyran-4-ylmethanol 在 三乙烯二胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 various solvents 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过对映体纯的α-烷氧基磺酸盐的SN2反应合成有效的hNK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了富含立体化学的hNK-1受体拮抗剂的简明合成。对映体纯的α-烷氧基磺酸盐（正交保护的丁烷三醇）的S（N）2反应是利用salen介导的水解动力学拆分技术制备的，从而突出了该合成反应。采用立体控制的缩醛化连接具有高非对映选择性的两个对映体纯的片段。

  DOI：

  10.1021/ol047925u
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2H-pyran-5-one 在 六甲基磷酰三胺 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 MS 4 Angstroem 、 对甲苯磺酸 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]tetrahydro-3-phenyl-2H-pyran-4-ylmethanol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性亲核取代的6-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-3,6-二氢-2 H-吡喃-3-基乙酸酯：在合成NK 1受体拮抗剂中的应用

  摘要：

  手性的反应顺式-和反式-6-（叔-butyldimethylsilyloxy）-3,6-二氢-2 H ^ -吡喃-3-基乙酸酯在存在各种亲核（烯丙基三甲基硅烷，bistrimethylsilylacetylene，苄醇，苄基氨基甲酸叔丁酯等）路易斯酸的生成，以反式选择性好至极好产率得到相应的2，3-不饱和吡喃衍生物。还描述了在NK 1拮抗剂的合成中的应用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.03.104

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROPYRANE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004009573A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates compounds of the formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R15 and R16 represent a variety of substituents; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migaine, emesis or postherpetic neuralgia.

  本发明涉及以下化合物（I）的公式，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R15和R16代表各种取代基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物特别用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。
• Tetrahydropyran derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：Dirat Olivier

  公开号：US20050261285A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates compounds of the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 15 and R 16 represent a variety of substituents; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migaine, emesis or postherpetic neuralgia.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R15和R16代表各种取代基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或预防抑郁症、焦虑症、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛方面特别有用。
• Synthesis of a Potent hNK-1 Receptor Antagonist via an S_N2 Reaction of an Enantiomerically Pure α-Alkoxy Sulfonate
  作者：Todd D. Nelson、Jonathan D. Rosen、Jacqueline H. Smitrovich、Joseph Payack、Bridgette Craig、Louis Matty、Mark A. Huffman、James McNamara

  DOI：10.1021/ol047925u

  日期：2005.1.1

  concise synthesis of a stereochemically rich hNK-1 receptor antagonist is described. The synthesis is highlighted by an S(N)2 reaction of an enantiomerically pure alpha-alkoxy sulfonate (orthogonally protected butane triol), which was prepared by utilizing salen-mediated hydrolytic kinetic resolution technology. A stereocontrolled acetalization was employed to connect two enantiomerically pure fragments

  描述了富含立体化学的hNK-1受体拮抗剂的简明合成。对映体纯的α-烷氧基磺酸盐（正交保护的丁烷三醇）的S（N）2反应是利用salen介导的水解动力学拆分技术制备的，从而突出了该合成反应。采用立体控制的缩醛化连接具有高非对映选择性的两个对映体纯的片段。
• Stereoselective nucleophilic substitution of 6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3,6-dihydro-2H-pyran-3-yl acetate: application to the synthesis of a NK1 receptor antagonist
  作者：Kazutoshi Sugawara、Tomiki Hashiyama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.03.104

  日期：2007.5

  Reaction of chiral cis- and trans-6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3,6-dihydro-2H-pyran-3-yl acetates with various nucleophiles (allyltrimethylsilane, bistrimethylsilylacetylene, benzyl alcohol, benzyl carbamate etc.) in the presence of a Lewis acid gave the corresponding 2,3-unsaturated pyran derivatives in good to excellent yield with trans selectivity. Application to the synthesis of NK1 antagonist

  手性的反应顺式-和反式-6-（叔-butyldimethylsilyloxy）-3,6-二氢-2 H ^ -吡喃-3-基乙酸酯在存在各种亲核（烯丙基三甲基硅烷，bistrimethylsilylacetylene，苄醇，苄基氨基甲酸叔丁酯等）路易斯酸的生成，以反式选择性好至极好产率得到相应的2，3-不饱和吡喃衍生物。还描述了在NK 1拮抗剂的合成中的应用。