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美托拉宗 | 17560-51-9

中文名称
美托拉宗
中文别名
美托拉腙;7-氯-1,2,3,4-四氢-2-甲基-3-(2-甲基苯基)-4-氧代-6-喹唑磺酰胺;甲苯喹唑酮;米托拉腙
英文名称
metolazone
英文别名
7-chloro-2-methyl-3-(2-methylphenyl)-4-oxo-1,2-dihydroquinazoline-6-sulfonamide
美托拉宗化学式
CAS
17560-51-9
化学式
C16H16ClN3O3S
mdl
MFCD00069304
分子量
365.84
InChiKey
AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    252-254°C
  • 沸点:
    613.6±65.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.2895 (rough estimate)
  • 溶解度:
    二甲基亚砜:>5mg/mL
  • 物理描述:
    Solid
  • 颜色/状态:
    CRYSTALS FROM ETHANOL
  • 气味:
    ODORLESS
  • 味道:
    TASTELESS
  • 水溶性:
    -3.78
  • 稳定性/保质期:

    LIGHT-SENSITIVE

  • 解离常数:
    PKA: 9.72
  • 碰撞截面:
    181.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    4.1
  • 重原子数:
    24
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    3.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.187
  • 拓扑面积:
    101
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    5

ADMET

代谢
未显著代谢。70-95%通过肾小球过滤和活性肾小管分泌以原形从尿液中排出。经历肠肝循环。
Not substantially metabolized. 70-95% is excreted unchanged in urine via glomerular filtration and active tubular secretion. Undergoes enterohepatic recycling.
来源:DrugBank
代谢
百分之七十五的剂量/给狗管理/通过尿液排出,百分之二十五通过胆汁排出。百分之六十作为羟基化衍生物...以及进一步的氧化产物...和未识别的极性代谢物也存在于尿液中。
SEVENTY-FIVE PER CENT OF DOSE /ADMIN TO DOGS/ IS EXCRETED IN URINE & 25% IN BILE. 60%...AS HYDROXYLATED DERIV...& FURTHER PRODUCTS OF OXIDN...& UNIDENTIFIED POLAR METABOLITES ARE ALSO PRESENT IN URINE.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
毒理性
  • 药物性肝损伤
药物:美托拉宗
Compound:metolazone
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
DILI标注:模糊的DILI关注
DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
严重性等级:3
Severity Grade:3
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
不良反应部分
Label Section:Adverse reactions
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
参考文献:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签,药物发现今日,16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank:按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
吸收、分配和排泄
  • 吸收
口服给药后2到4小时内达到血药峰值浓度。吸收速率和程度取决于药物制剂。
Peak blood levels are obtained within 2 to 4 hours of oral administration. The rate and extent of absorption are formulation dependent.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
大部分药物以未转化的形式从尿液中排出。
Most of the drug is excreted in the unconverted form in the urine.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
75%的剂量/给予狗的/...通过尿液排出,25%通过胆汁。60%...作为羟基化衍生物...以及进一步的氧化产物...和未识别的极性代谢物也存在于尿液中。
75% OF DOSE /ADMIN TO DOGS/ ...EXCRETED IN URINE & 25% IN BILE. 60%...AS HYDROXYLATED DERIV...& FURTHER PRODUCTS OF OXIDN...& UNIDENTIFIED POLAR METABOLITES ARE ALSO PRESENT IN URINE.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)
吸收、分配和排泄
肾脏清除率.../噻嗪类利尿剂/ ...较高。大多数化合物在3-6小时内迅速排泄。苄噻嗪聚噻嗪的作用持续时间较长,这与较慢的排泄有关...美托拉宗也是如此。
RENAL CLEARANCES OF.../THIAZIDE DIURETICS/ ARE...HIGH. MOST COMPOUNDS ARE RAPIDLY EXCRETED WITHIN 3-6 HR. BENDROFLUMETHIAZIDE & POLYTHIAZIDE HAVE LONGER DURATION OF ACTION THAT IS CORRELATED WITH SLOWER EXCRETION... SAME IS TRUE OF...METOLAZONE.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

  • WGK Germany:
    2
  • 海关编码:
    2935009090
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport
  • RTECS号:
    VA1700000
  • 储存条件:
    -20°C freezer

SDS

SDS:bccadfd4f62d2b5a8a55bdf11c8bdeec
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模块 1. 化学
1.1 产品标识符
: Metolazone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-3-(2-methylphenyl)-4-oxo-6-quinazolinesulfonamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定,不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-3-(2-methylphenyl)-4-oxo-6-
别名
quinazolinesulfonamide
: C16H16ClN3O3S
分子式
: 365.83 g/mol
分子量


模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的冲洗。
眼睛接触
冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用漱口。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型,浓度和量,以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害,请使用N95型(US)或P1型(EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 255 - 257 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 溶性
无数据资料
o) n-辛醇/分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
发育毒性 - 兔子 - 经口
对胚胎或胎儿的影响:胎儿毒性(死亡除外,例如矮小胎儿)。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响:超大胚胎结构(例如胎盘、脐带)。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常:肌肉骨骼系统。 特定发育异常:泌尿生殖系统。
对新生儿的影响:出生成活率(#每胎产仔数;出生后测定)。
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VA1700000

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Metolazone (SR 720-22) 是一种噻嗪类类似利尿剂,主要用于治疗充血性心脏衰竭和高血压。它通过减少肾脏将分重新吸收回血液的量来间接降低血压,并防止心力衰竭时体内多余液体积聚。

这种药物有时会与呋塞米布美他尼等袢利尿剂联合使用,但这些高效组合可能会导致脱和电解质紊乱。

体外研究

Metolazone 和其他噻嗪类利尿剂通过抑制-协同转运蛋白的功能来防止从肾小管腔进入管腔细胞。结果,分保留在肾小管腔中并随尿液排出,而不是被重新吸收回血液。

尽管噻嗪类利尿剂对平衡和电解质平的影响有限(因为此时大部分已被在远曲小管前的滤过物重吸收),但它们仍可能导致低血症、体液耗竭以及低血压等不良反应。

用途

利尿药

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    呋塞米美托拉宗 生成 Metolazone Lasix
    参考文献:
    名称:
    Parenteral solutions containing metolazone
    摘要:
    本文披露了含有7-卤代-1,2,3,4-四氢-3-芳基-6-喹唑啉磺酰胺的Tris或Bis-Tris或Tris缓冲液的肠外溶液,可用于治疗高血压、心脏病、心力衰竭和肾脏疾病。还披露了制备这种溶液的方法。
    公开号:
    US05633240A1
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文献信息

  • DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
    申请人:BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT
    公开号:US20160221965A1
    公开(公告)日:2016-08-04
    The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.
    本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物,其制备方法,其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病,以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物,特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
  • Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
    申请人:Chang George
    公开号:US20070213371A1
    公开(公告)日:2007-09-13
    Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.
    二苯基胺化合物及其衍生物,含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质平,包括高密度脂蛋白胆固醇,并降低其他一些血浆脂质平,如低密度脂蛋白胆固醇甘油三酯,并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇平低和/或低密度脂蛋白胆固醇甘油三酯平高加重的疾病,如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物,包括人类。
  • METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
    申请人:BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT
    公开号:US20180244670A1
    公开(公告)日:2018-08-30
    The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)
    本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
  • RENIN INHIBITORS
    申请人:Jones Benjamin
    公开号:US20100210635A1
    公开(公告)日:2010-08-19
    Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.
    提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法,其中包括从以下组中选择的化合物:其中变量如本文所定义。
  • 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
    申请人:Nettekoven Matthias
    公开号:US20070123515A1
    公开(公告)日:2007-05-31
    The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.
    本发明涉及式I的化合物,其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的,并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
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