cobimetinib | 934660-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cobimetinib
• 英文别名: 1-[3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]benzoyl]-3-azetidinone；1-(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzoyl)azetidin-3-one；1-({3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}carbonyl)azetidin-3-one；1-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzoyl]azetidin-3-one
• CAS: 934660-67-0
• 化学式: C₁₆H₁₀F₃IN₂O₂
• 分子量: 446.167
• InChiKey: JNRJARCELIUHEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.888±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cobimetinib 在 羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以54%的产率得到1-({3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}carbonyl)azetidin-3-one oxime
  参考文献：
  名称：

  WO2007/44515

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 cobimetinib
  参考文献：
  名称：

  一种卡比替尼的化学合成方法

  摘要：

  本发明属于化学合成领域，具体涉及一种卡比替尼的制备方法。该方法以2,3,4‑三氟苯甲酸苄酯为起始原料，通过取代反应、脱保护反应、酰胺化反应、催化加成反应等步骤得到卡比替尼。该方法原料价廉易得，工艺路线段，工反应过程易于操作，收率高，且环境友好，适合工业化大批量生产。

  公开号：

  CN106866624A

文献信息

• Enantioselective Iridium‐Catalyzed Reductive Coupling of Dienes with Oxetanones and N‐Acyl‐Azetidinones Mediated by 2‐Propanol
  作者：Cole C. Meyer、Zachary J. Dubey、Michael J. Krische

  DOI：10.1002/anie.202115959

  日期：2022.3.28

  Cyclometallated iridium-PhanePhos complexes catalyze 2-propanol-mediated reductive couplings of 2-substituted dienes with oxetanone and N-acyl-azetidinones to form branched homoallylic oxetanols and azetidinols with excellent control of regio- and enantioselectivity without C−C cleavage of the strained ring. This work represents the first systematic study of enantioselective additions to symmetric

  环金属化铱-PhanePhos 配合物催化 2-丙醇介导的 2-取代二烯与氧杂环丁酮和 N-酰基氮杂环丁酮的还原偶联，形成支链同烯丙基氧杂环丁醇和氮杂环丁醇，具有出色的区域选择性和对映选择性控制，且无需拉紧环的 C−C 裂解。这项工作代表了对称酮对映选择性加成的首次系统研究。
• 一种卡比替尼的制备方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN109232531B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明公开了一种卡比替尼的制备方法，包括以下步骤：(1)丙酮与氨水在碘盐与质子酸的催化，过氧化氢氧化下，经氧化偶联环合制得关键中间体化合物A；(2)所述化合物A与化合物B经酰化反应制得化合物C；(3)化合物C与(R)‑2‑卤代哌啶D在金属催化剂的作用下经加成制得卡比替尼；本发明以经济易得的起始原料，经氧化偶联环合，酰化，加成得到卡比替尼原料药。该方法存在路线短，收率高，并且每一步的反应都比较温和，所以从经济环保还是可操作性上来说都适用于工业化生产。其中，X代表卤素原子。
• Methods of using MEK inhibitors
  申请人：Lamb Peter

  公开号：US20080166359A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides methods of treating cancer by administering a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, in combination with other cancer treatments.

  本发明提供了一种通过给予I式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂与其他癌症治疗相结合的方法来治疗癌症的方法。
• Methods of Using PI3K and MEK Modulators
  申请人：Aftab Dana T.

  公开号：US20100075947A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention provides methods of treating cancer with a combination of compounds which inhibit kinases, more specifically MEK and PI3K.

  本发明提供了一种使用抑制激酶的化合物组合来治疗癌症的方法，更具体地说是抑制MEK和PI3K的化合物组合。
• Azetidines as MEK Inhibitors for the Treatment of Proliferative Diseases
  申请人：Aay Naing

  公开号：US20100249096A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

  本发明公开了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增生性疾病，如癌症。本发明还公开了含有这些化合物的制药组合物，以及使用本发明的化合物和组合物治疗癌症的方法。