dibromoquinine | 157253-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: dibromoquinine
• 英文别名: (8S,9R,10Ξ)-10,11-dibromo-6'-methoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol；(8S,9R,10Ξ)-10,11-Dibrom-6'-methoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol；(R)-[(2S,4S,5R)-5-(1,2-dibromoethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 157253-84-4
• 化学式: C₂₀H₂₄Br₂N₂O₂
• 分子量: 484.231
• InChiKey: TXGOPLVLSUMGEB-IUYFDYAGSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  45.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibromoquinine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基碘化铵 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱有机催化剂对 MES-SA 和 MES-SA/Dx5 多药耐药子宫肉瘤细胞系的细胞毒性

  摘要：

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116855
• 作为产物：
  描述：

  奎宁 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dibromoquinine
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱有机催化剂对 MES-SA 和 MES-SA/Dx5 多药耐药子宫肉瘤细胞系的细胞毒性

  摘要：

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116855

文献信息

• Cross-coupling reactions in Cinchona alkaloid chemistry: aryl-substituted and dimeric quinine, quinidine, as well as quincorine and quincoridine derivatives
  作者：Jens Frackenpohl、Wilfried M. Braje、H. Martin R. Hoffmann

  DOI：10.1039/b004693k

  日期：——

  Cross-coupling reactions of modified Cinchona alkaloids provide access to a wide variety of novel arylated and dimeric derivatives of quinine and quinidine containing a single and double 1,2-amino alcohol functionality. Sonogashira and Heck reactions allow functionalization of ethynyl and 11-iodovinyl precursors. The role of bystander functionality is investigated.

  改良Cincona生物碱的交叉耦合反应可以合成多种新型的芳基化和二聚体奎宁及奎尼丁衍生物，包含单一和双重的1,2-氨醇功能团。Sonogashira和Heck反应允许对乙炔和11-碘乙烯前体进行功能化。研究了旁观者功能团的作用。
• Solid Supported 9-Amino-9-deoxy-<i>epi</i>-quinine as Efficient Organocatalyst for Stereoselective Reactions in Batch and Under Continuous Flow Conditions
  作者：Riccardo Porta、Maurizio Benaglia、Francesca Coccia、Franco Cozzi、Alessandra Puglisi

  DOI：10.1002/adsc.201400821

  日期：2015.2.9

  AbstractPolystyrene‐supported 9‐amino‐9‐deoxy‐epi‐quinine was synthesized through co‐polymerization of an ad hoc‐designed chiral monomer with divinylbenzene, in the presence of azobis(isobutyronitile) (AIBN) as radical initiator and toluene and 1‐dodecanol as porogenic solvents. The heterogenized catalyst efficiently promoted the reaction of isobutyric aldehyde with β‐nitrostyrene, in very high yield and enantioselectivity, comparable or even higher than that of the homogeneous counterpart (up to 95% ee). The recyclability of the catalyst, its general applicability and its successful application to other reactions was also demonstrated. Finally, for the first time, a 9‐amino‐epi‐quinine derivative was employed to perform an enantioselective Michael reaction under continuous‐flow conditions; by using a home‐made, packed‐bed catalytic reactor, the aldehyde addition to nitrostyrene was successfully realized in flow mode, leading to the product in up to 93% ee.magnified image
• Christensen, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1901, vol. <2> 63, p. 321,326
  作者：Christensen

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 10,11-DidehydroCinchona Alkaloids and Key Derivatives
  作者：Wilfried M. Braje、Jens Frackenpohl、Olaf Schrake、Rudolf Wartchow、W. Beil、H. Martin R. Hoffmann

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000412)83:4<777::aid-hlca777>3.0.co;2-w

  日期：2000.4.12
• Comstock; Koenigs, Chemische Berichte, 1892, vol. 25, p. 1546
  作者：Comstock、Koenigs

  DOI：——

  日期：——