4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)aniline | 1416369-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)aniline
• 英文别名: 4-(2-oxa-6-aza-spiro[3.3]hept-6-yl)-phenylamine；4-(2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)aniline
• CAS: 1416369-77-1
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: WLUOCPFXVYOGEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)aniline 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl)-6-(1H-indo l-6-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND THEIR USES AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE LA RATE

  摘要：

  提供了式（I）的化合物，可用作Syk抑制剂，并且在通过Syk介导的疾病中作为治疗剂具有强大的作用。

  公开号：

  WO2021244430A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(对甲苯磺酰基)-2-噁-6-氮杂螺[3.3]庚烷 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型3,5,7-三取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成及生物活性评价

  摘要：

  FLT3 蛋白激酶的突变通常与急性髓性白血病中细胞增殖失调有关，抑制该激酶是一种潜在的治疗策略。我们报告了一系列新的 3,5,7-三取代吡唑并 [1,5- a ] 嘧啶，旨在研究它们的生物活性，特别是对 FLT3-ITD 及其下游调节剂以及对 CDK2 和 CDK9 的生物活性。衍生物10b能够强烈抑制所有激酶，其在 FLT3-ITD 表达细胞系 MOLM13 和 MV4-11 中的选择性与 FLT3-ITD 抑制作用一致。进一步的生化分析和分子对接证实 FLT3 是10b的细胞靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129096

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET/OU DE LA TRYPTOPHANE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021005222A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I) inhibiting indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzymes. Further, their synthesis and their use as medicaments in the treatment of inter alia cancer is disclosed.

  本发明涉及抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和/或色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）酶的公式（I）化合物。此外，还公开了它们的合成以及它们作为治疗包括癌症在内的疾病的药物的应用。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC AMINE DERIVATIVES AS MULTIKINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIKINASE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015128698A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to compounds of formula (I), their isotopic forms, stereoisomeric forms, tautomeric forms, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, prodrugs, polymorphs or N-oxides thereof. The present invention also relates to processes for the preparation of compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The compounds and their pharmaceutical compositions are multikinase inhibitors and are useful in the treatment of proliferative disorders, such as cancers.

  本发明涉及式(I)的化合物，其同位素形式，立体异构体形式，互变异构体形式，药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物，前药，多晶形或其N-氧化物。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法和包括式(I)化合物的药物组合物。这些化合物及其药物组合物是多激酶抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，如癌症。
• [EN] PHENYL AMINO PYRIMIDINE BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLAMINO-PYRIMIDINE BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YM BIOSCIENCES AUSTRALIA PTY

  公开号：WO2014000032A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds formula (I) which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are active against JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯氨基嘧啶双环化合物的化学式(I)，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别是这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2激酶具有活性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增殖性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• Discovery of <i>N</i>²-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl-<i>N</i>⁶-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-<i>9H</i>-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations
  作者：Tomáš Gucký、Eva Řezníčková、Tereza Radošová Muchová、Radek Jorda、Zuzana Klejová、Veronika Malínková、Karel Berka、Václav Bazgier、Haresh Ajani、Martin Lepšík、Vladimír Divoký、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01529

  日期：2018.5.10

  FLT3 tyrosine kinase is a potential drug target in acute myeloid leukemia (AML) because patients with FLT3-ITD mutations respond poorly to standard cytotoxic agents and there is a clear link between the disease and the oncogenic properties of FLT3. We present novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives with potent FLT3 inhibitory activity. The lead compound 7d displays nanomolar activity in biochemical

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。
• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。