2-(dimethylamino)ethyl methyl fumarate | 1577222-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-(dimethylamino)ethyl methyl fumarate
• 英文别名: 2-(dimethylamino)ethyl methyl (2E)but-2-ene-1,4-dioate；4-O-[2-(dimethylamino)ethyl] 1-O-methyl (E)-but-2-enedioate
• CAS: 1577222-37-7
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: AGMBUAOIIBKCGD-SNAWJCMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  266.8±20.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(dimethylamino)ethyl methyl fumarate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以63.6%的产率得到2-(dimethylamino)ethyl methyl fumarate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUMARATE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE FUMARATE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  甲甲基和乙基富马酸前药物，包含甲甲基和乙基富马酸前药物的药物组合物，以及使用甲甲基和乙基富马酸前药物和药物组合物治疗神经退行性、炎症性和自身免疫性疾病的方法，包括多发性硬化症、银屑病、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、关节炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。

  公开号：

  WO2016061393A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 富马酸单甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62.2%的产率得到2-(dimethylamino)ethyl methyl fumarate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUMARATE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE FUMARATE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  甲甲基和乙基富马酸前药物，包含甲甲基和乙基富马酸前药物的药物组合物，以及使用甲甲基和乙基富马酸前药物和药物组合物治疗神经退行性、炎症性和自身免疫性疾病的方法，包括多发性硬化症、银屑病、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、关节炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。

  公开号：

  WO2016061393A1

文献信息

• Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US08669281B1

  公开（公告）日：2014-03-11

  The present invention provides compounds of formula (I), wherein: R1 is unsubstituted C1-C6 alkyl; La is substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl linker, substituted or unsubstituted C3-C10 carbocycle, substituted or unsubstituted heterocycle comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S, or substituted or unsubstituted heteroaryl comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S; and R2 and R3 are each, independently, H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, or substituted or unsubstituted C6-C10 aryl; or alternatively, R2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a substituted or unsubstituted heteroaryl comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S or a substituted or unsubstituted heterocycle comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S. The invention also provides pharmaceutical compositions and methods for treating neurological diseases, such as multiple sclerosis.

  本发明提供了化合物的结构式(I)，其中：R1为未取代的C1-C6烷基；La为取代或未取代的C1-C6烷基连接物，取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个N、O和S杂原子的碳环，或者取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个N、O和S杂原子的杂环烷基；R2和R3分别独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基，或取代或未取代的C6-C10芳基；或者，R2和R3与它们连接的氮原子一起形成取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个N、O和S杂原子的杂烷基，或者取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个N、O和S杂原子的杂环烷基。该发明还提供了治疗神经系统疾病（如多发性硬化症）的药物组合物和方法。
• [EN] DIMETHYLFUMARATE AND PRODRUGS FOR TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS<br/>[FR] DIMÉTHYLFUMARATE ET PROMÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2015172083A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Methods and systems to evaluate prodrugs, drugs, or drug metabolites are provided.

  提供了评估前药、药物或药物代谢物的方法和系统。
• METHODS OF ADMINISTERING MONOMETHYL FUMARATE AND PRODRUGS THEREOF HAVING REDUCED SIDE EFFECTS
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US20150038499A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Methods of improving patient safety and reducing undesirable side effects for patients considering therapeutic treatment using monomethyl fumarate and prodrugs of monomethyl fumarate are disclosed. In particular, a method of treating a disease in a patient in need of such treatment is provided. The method comprises testing the patient for a propensity for a deficiency in tissue glutathione S-transferase theta 1 enzyme (GSTT1) levels. Thereafter, a therapeutically effective amount of a compound selected from monomethyl fumarate (MMF), a prodrug of monomethyl fumarate, and combinations thereof is administered to the patient. During the treatment of the disease, blood lymphocyte concentration is periodically tested in the patient at a predetermined time interval length that is based on the enzyme level propensity testing result.

  本发明涉及改善患者安全和减少治疗使用单甲基富马酸及其前药所产生的不良副作用的方法。具体而言，本发明提供了一种治疗患者疾病的方法。该方法包括对患者进行组织谷胱甘肽S-转移酶θ1酶（GSTT1）水平缺陷的倾向性测试。随后，向患者施用单甲基富马酸（MMF）、单甲基富马酸前药或其组合的治疗有效量。在治疗疾病期间，以基于酶水平倾向性测试结果的预定时间间隔长度定期检测患者的血淋巴细胞浓度。
• PRODRUGS OF FUMARATES AND THEIR USE IN TREATING VARIOUS DISEASES
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20160137660A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention provides compounds of formula (I), wherein: R 1 is unsubstituted C 1 -C 6 alkyl; L a is substituted or unsubstituted C 1 -C 6 alkyl linker, substituted or unsubstituted C 3 -C 10 carbocycle, substituted or unsubstituted heterocycle comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S, or substituted or unsubstituted heteroaryl comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S; and R 2 and R 3 are each, independently, H, substituted or unsubstituted C 1 -C 6 alkyl, or substituted or unsubstituted C 6 -C 10 aryl; or alternatively, R 2 and R 3 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form a substituted or unsubstituted heteroaryl comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S or a substituted or unsubstituted heterocycle comprising one or two 5- or 6-member rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O and S. The invention also provides pharmaceutical compositions and methods for treating neurological diseases, such as multiple sclerosis.

  本发明提供式（I）的化合物，其中：R1是未取代的C1-C6烷基；La是取代或未取代的C1-C6烷基连接物，取代或未取代的C3-C10碳环，包含一个或两个5-或6-成员环和1-4个从N，O和S中选择的杂原子的取代或未取代的杂环，或者是取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个从N，O和S中选择的杂原子的取代或未取代的杂芳基；R2和R3各自独立地是H，取代或未取代的C1-C6烷基，或取代或未取代的C6-C10芳基；或者，R2和R3与它们附着的氮原子一起形成取代或未取代的杂芳基，其中包括一个或两个5-或6-成员环和1-4个从N，O和S中选择的杂原子，或取代或未取代的含有一个或两个5-或6-成员环和1-4个从N，O和S中选择的杂原子的杂环。本发明还提供用于治疗神经系统疾病，如多发性硬化症的药物组合物和方法。
• PRODRUGS AND DRUGS
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：US20160115540A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Methods and systems to evaluate a prodrug are provided.

  提供了评估前药的方法和系统。