摘要:
摘要顺铂为顺二氨二氯铂(II),是一种方形的Pt(II)配合物,已广泛用作抗癌药。这种用途受到对肾脏毒性的限制。顺铂通过一个或两个氯化物配体的亲核取代反应。水是无处不在的亲核试剂。通过观察顺铂溶液和两种肾毒性较小的同类物(卡铂和异丙酚)的紫外光谱变化来检查水解情况。发现在室温下顺铂水解的半衰期约为9小时。水解被0.1 M NaCl抑制。卡铂和异丙酚均未在24小时内水解。由于巯基对于肾小管离子运输非常重要,因此除了在细胞中发挥许多其他功能外,Pt(II)化合物与半胱氨酸的反应,谷胱甘肽和二硫苏糖醇通过观察紫外光谱中宽带的演变进行了检查。RSH与顺铂的反应比卡铂的反应快大约一个数量级。NaCl抑制了反应。异丙酚似乎没有反应。结论是,顺铂发现的肾毒性可能与与肾小管中含有SH的酶的反应有关,与卡铂和异丙酚的反应较慢解释了其较低的毒性,并解释了同时给予顺铂的绿脓病的保护作用。通过Cl-抑制水解和/