methyl (R)-4-(((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy)-12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)valerate | 114070-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (R)-4-(((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy)-12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)valerate
• 英文别名: methyl 3α-tertbutyldimethylsilyloxy-12α-hydroxy-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 114070-86-9
• 化学式: C₃₁H₅₆O₄Si
• 分子量: 520.869
• InChiKey: KIQZXELKPDVTSF-YIHQWROLSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-4-(((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy)-12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)valerate 在 Jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 12-alpha-羟基-3-氧代-5-beta-胆烷酸
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸在肿瘤发生中充当白血病抑制因子 （LIF） 受体的内源性拮抗剂

  摘要：

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2024.116134
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 咪唑 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl (R)-4-(((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy)-12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)valerate
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸在肿瘤发生中充当白血病抑制因子 （LIF） 受体的内源性拮抗剂

  摘要：

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2024.116134

文献信息

• G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用
  申请人：常州大学

  公开号：CN112851740B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一种G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用。本发明以不同胆酸母体结构为原料，在催化剂作用下进行酯化反应，经保护基保护再甲基化，经过脱保护，水解反应，酰胺偶联反应最终得到一系列新的胆酸系列衍生物。本发明用MTT比色法对合成的新衍生物进行抗癌活性测试，结果显示合成的一系列G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物，具有较好的抗癌活性。
• Structural analysis and antitussive evaluation of five novel esters of verticinone and bile acids
  作者：Jiu-liang Zhang、Hui Wang、Hui-fang Pi、Han-li Ruan、Peng Zhang、Ji-zhou Wu

  DOI：10.1016/j.steroids.2008.12.007

  日期：2009.4

  Shedan-Chuanbei powder, a complex of traditional Chinese medicine preparation, which consists of Snake Bile (Chinese name "Shedan") and Fritillariae Cirrhosae (Chinese name "Chuanbei"), is the most popular antitussive and expectorant formulation in Chinese communities. However, the clinical application of Shedan-Chuanbei powder is now stringently limited because of the shortage of the two crude medicinal materials, especially for the sake of animal protection. In addition, the inherent defects of the most of the complex of traditional Chinese medicine such as the indistinct basal phartnacodynamic materials and the difficulties in quality control had blocked them heading into the international medicinal market. So we attempted to seek new substitute for Shedan-Chuanbei powder for antitussive drugs. In order to gain some new compounds with better bioactivity and attenuated toxicity, we tried to combine two kinds of drugs through ester bond. Enlightened with "combination principle" in drug discovery, we synthesized five novel esters of verticinone and bile acids, both of which are the major bioactive components in Shedan-Chuanbei powder. We then evaluated the antitussive activity and the acute toxicity of the five ester-linked compounds. The five ester-linked Compounds had much more potent antitussive activity and expectorant activity than single bile acids at the same doses, and had equivalent antitussive activity and expectorant activity in comparison with about double moles dose of the monomer verticinone. Especially, cholic acid-verticinone ester had much more potent antitussive effects than the monomer verticinone or cholic acid at the same dose. A further acute toxicity study showed that the LD50 values of the five ester-linked compounds exceeded 3.5 g/kg by intraperitoneal injection in mice. Based on the studies of pharmacology and acute toxicity, the five ester-linked compounds have synergic pharmacodynamic action and attenuated toxicity compared with single verticinone and single bile acids. (C) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.
• AFONSO, CARLOS M.;BARROS, M. TERESA;MAYCOCK, CHRISTOPHER D., J. CHEM. SOC. PERKIN. TRANS., 1,(1987) N 6, 1221-1223
  作者：AFONSO, CARLOS M.、BARROS, M. TERESA、MAYCOCK, CHRISTOPHER D.

  DOI：——

  日期：——