苯磺顺阿曲库铵杂质19 | 64228-81-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酸盐/亚磺酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯磺顺阿曲库铵杂质19
• 中文别名: 阿曲库铵杂质3
• 英文名称: Cisatracurium besylate impurity19
• 英文别名: (1R,1'R)-2,2'-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propanediyl)]]-bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl]-isoquinolinium dibenzenesulfonate；(1R,1'R,2S,2'S)-2,2'-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propanediyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-Isoquinolinium Benzenesulfonate
• CAS: 64228-81-5；96946-42-8；96946-44-0；96946-46-2；96946-48-4；96946-50-8；96946-52-0；96946-54-2；96946-56-4；96946-58-6；96946-60-0
• 化学式: 2C₆H₅O₃S*C₅₃H₇₂N₂O₁₂
• 分子量: 1243.5
• InChiKey: GLLXELVDCIFBPA-XRSXEOQASA-M

物化性质

• 熔点：
  85-90°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度~27 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.66
• 重原子数：
  77.0
• 可旋转键数：
  25.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  183.64
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  15.0

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29334900
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

全麻用骨骼肌松弛药

苯磺酸阿曲库铵是一种全麻用骨骼肌松弛药，适用于治疗气管内插管的肌肉松驰和胸腹部手术所需的肌肉松驰，与多数神经肌肉阻断剂相同，可引致组织胺的释放 ，发生皮肤潮红，短暂性低血压，偶而可引起支气管痉挛。
苯磺酸阿曲库铵与吸入麻醉气体如卤代烷，异氟烷及思氟烷同时使用可能增强其神经肌肉阻断作用。与氨基糖甙类，多太类抗生素、锂盐、奎尼丁或普鲁卡因山胺 同时使用，可能增强其神经阻断作用。本品不宜与去极化肌松剂如氯琥珀胆碱合用，因可能发生延长的复合性阻断作用而难以用抗胆碱酶药物逆转。对本品过敏者 禁用。在重症肌无力，神经肌肉疾病，严重电解质紊乱的病人中使用本品要小心，因它能强化其他非去极化剂的作用。患有严重心血管疾病者，对本品产生暂时性 低血压反应较为敏感，故建议作分次缓慢静脉注射。

适应症

苯磺酸阿曲库铵可用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房（ICU）起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。

疗效

苯磺酸阿曲库铵具有通过非肝非肾途径代谢的特点和对心血管保护性，在同类药中具有优势，肌松作用比临床常用的苯磺阿曲库铵作用强3倍。

鉴别

常温下苯磺酸阿曲库铵为类白色至微黄色的结晶性粉末，易潮解，无臭，在氯仿或乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚中几乎不溶。
(1)取本品约10mg，加稀盐酸1ml溶解后，滴加稀碘化铋钾试液，即生成黄色沉淀。
(2)取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含50μg的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录Ⅵ A)测定，在280nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

检查

溶液的颜色
取本品100mg，加水10ml溶解后，溶液应无色，如显色，与黄色3号比色液(中国药典2000年版二部附录Ⅸ A 第一法)比较，不得更深。
有关物质
取本品适量，加流动相制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的 色谱条件，精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20％～25％；再精密量取上述两种溶液10μl分别注入液相色 谱仪，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积(5.0％ )。
硫酸盐
取本品1.0g，加水30ml溶解后，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05％)。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50℃真空干燥3小时，减失重量不得过2.0％(中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

化学性质 

类白色粉末，熔点85～90℃。在60℃软化。
1R-cis，1R’cis型(Cisatracurium Besylate)：[96946-42-8]。白色固体。

用途 

非去极化肌肉松弛药，效力为筒箭毒碱的2.5倍，但作用持续时间较短。用于各种外科手术，尤其是气管插管、剖腹产。

用途 

一种全麻用骨骼肌松弛药

生产方法 

0.1mol的1，5-戊二醇、0.2mol的三乙胺和0.1g的1，2，3-苯三酚溶于100ml无水苯中，在剧烈搅拌下，于0.5h内加入0.2mol丙烯酰氯溶于60ml无水苯中的溶液。再加入约100ml无水苯和10ml三乙胺，然后在50℃下搅拌0.5h。过滤除去三乙胺盐酸盐，减压除去溶剂。剩余的黄色油状物在痕量对甲氧基苯酚存在下，避光进行蒸馏，收集90~95℃/1.33Pa的馏分，得1，5-亚戊基二丙烯酸酯，收率61%。
4.43g四氢罂粟碱和1.30g上述得到的1，5-亚戊基二丙烯酸酯溶于15ml无水苯，避光搅拌回流48h。减压移去溶剂，剩余的暗红色油状物溶于10ml氯仿。加入约400ml乙醚，再加入约500ml饱和草酸的乙醚溶液，得到絮状的白色沉淀。过滤，用乙醚洗，干燥。用乙醇重结晶2次，得3.5g白色粉末状的化合物(I)，收率51%，熔点117～121℃。
化合物(Ⅰ)溶于碳酸氢钠水溶液，用甲苯提取。提取液浓缩后，得无色粘稠液体，此为化合物(Ⅱ)。
0.5g干燥的化合物(Ⅱ)溶于8ml光谱纯的乙腈，加入苯磺酸甲酯，在室温下反应22h。在剧烈搅拌下，把该溶液滴加到约450ml干燥乙醚中。过滤收集形成的絮状白色沉淀，用干燥乙醚洗，在五氧化二磷存在下，于50℃真空干燥。得类白色的苯磺阿曲库铵粉末，熔点85～90℃。