7-ethyl-10-O-t-butyldiphenylsilylcamptothecin-20-O-(N-tert-butoxycarbonyl)glycine | 946062-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-ethyl-10-O-t-butyldiphenylsilylcamptothecin-20-O-(N-tert-butoxycarbonyl)glycine
• 英文别名: 20-(Boc-Gly)-10-TBDPS-SN38；TBDPS-(10)-(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)-(20)-Gly-Boc；[(19S)-7-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-10,19-diethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 946062-02-8
• 化学式: C₄₅H₄₉N₃O₈Si
• 分子量: 787.985
• InChiKey: BECVHQWSXCNDOF-GWHBCOKCSA-N

物化性质

• 沸点：
  917.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  135.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-ethyl-10-O-t-butyldiphenylsilylcamptothecin-20-O-(N-tert-butoxycarbonyl)glycine 在 盐酸 作用下， 以 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.44 g的产率得到20-(HCl.Gly)-SN38
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS FOR SYNTHESIS OF THERAPEUTIC NANOPARTICLES

  摘要：

  提供了用于化学合成治疗性纳米颗粒的改进方法和反应物。这些纳米颗粒包括一个聚合物核心，附着有一个或多个靶向分子和一个或多个治疗剂。利用本文披露的方法实现了速度、产量和纯度的提高。

  公开号：

  US20210170049A1
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 7-ethyl-10-O-t-butyldiphenylsilylcamptothecin-20-O-(N-tert-butoxycarbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF TREATING RAS ASSOCIATED CANCER
  [FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER ASSOCIÉ AU GÈNE RAS

  摘要：

  治疗与Ras相关的癌症的新方法，特别是用于治疗对其他治疗方法具有抗药性或难治性的癌症，包括对C225和/或CPT-11治疗具有抗药性或难治性的癌症。这些新方法利用PEG-共轭的7-乙基-10-羟基喜树碱，单独或与其他已知的抗癌药物或疗法结合使用。

  公开号：

  WO2010025337A1

文献信息

• 멀티 암 중합 표적 항암 콘쥬게이트
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd. 브라이트제네 바이오-메디컬 테크놀로지 코., 엘티디.(520160950687)

  公开号：KR20190007483A

  公开（公告）日：2019-01-22

  멀티 암(multi-arm)이며, 수용성(水溶性) 폴리머로 수식(修飾)된 표적 약물 콘쥬게이트이며, 구조식(III)으로 표시되는 구조를 가지는 약물 콘쥬게이트에 관한 것이다. (식 중, R은 유기 중심이며, POLY는 폴리머이며, L은 다가 링커이며, T는 표적 분자이며, D는 캠토테신계 약물이며, q는 3〜8이 임의의 정수이다.) 상기 약물 콘쥬게이트는, 캠토테신계 약물의 좋지 못한 수용성, 높은 독성, 및 낮은 바이오 어베일러빌리티(availability)를 개선할 수 있다.

  这是关于多臂水溶性聚合物修饰的靶向药物结合物，其具有由结构式(III)表示的结构。在该结构中，R代表有机中心，POLY代表聚合物，L代表连接物，T代表靶向分子，D代表卡托普腺素类药物，q是3到8之间的任意整数。该药物结合物可以改善卡托普腺素类药物的不良溶解性、高毒性和低生物利用度。
• Structure-Based Rational Design of Prodrugs To Enable Their Combination with Polymeric Nanoparticle Delivery Platforms for Enhanced Antitumor Efficacy
  作者：Hangxiang Wang、Haiyang Xie、Jiaping Wu、Xuyong Wei、Lin Zhou、Xiao Xu、Shusen Zheng

  DOI：10.1002/anie.201406685

  日期：2014.10.20

  ved prodrugs, in which the phenolate group was modified with a variety of hydrophobic moieties. This esterification fine‐tuned the polarity of the SN‐38 molecule and enhanced the lipophilicity of the formed prodrugs, thereby inducing their self‐assembly into biodegradable poly(ethylene glycol)‐block‐poly(d,l‐lactic acid) (PEG‐PLA) nanoparticulate structures. Our strategy combining the rational engineering

  载药纳米粒子（NP）由于其改善的药物递送和各种类型癌症的治疗指数而对于有效的癌症治疗特别感兴趣。然而，将许多化疗药物封装到递送纳米颗粒中常常因其不利的理化性质而受到阻碍。在这里，我们采用药物改革策略构建了一个小型的 SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）衍生前药库，其中酚盐基团被多种疏水部分修饰。这种酯化微调了 SN-38 分子的极性，增强了所形成前药的亲脂性，从而诱导它们自组装成可生物降解的聚（乙二醇）-嵌段-聚（d,l-乳酸）（PEG- PLA）纳米颗粒结构。我们的策略将前药的合理工程与常规使用的聚合物材料的卓越特征相结合，应该为设计更有效的药物递送系统作为治疗方式开辟新的途径。
• Multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin for treatment of breast, colorectal, pancreatic, ovarian and lung cancers
  申请人：Zhao Hong

  公开号：US20070197575A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  A four arm-polyethylene glycol-7-ethyl-10-hydroxycamptothecin conjugate, such as, is disclosed. Methods of making the conjugates and methods of treating mammals using the same are also disclosed.

  披露了一种四臂聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱共轭物，以及制备这些共轭物的方法和利用它们治疗哺乳动物的方法。
• TREATMENT OF NEUROBLASTOMA WITH MULTI-ARM POLYMERIC CONJUGATES OF 7-ETHYL-10-HYDROXYCAMPTOTHECIN
  申请人：Pastorino Fabio

  公开号：US20100098654A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to methods of treatment of neuroblastoma. The present invention includes administering polymeric prodrugs of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin to patients in need thereof.

  本发明涉及神经母细胞瘤的治疗方法。本发明包括向需要的患者施用7-乙基-10-羟基喜树碱的聚合物前药。
• 7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20- O-甘氨酸盐酸盐的制备工艺
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN106831853B

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明涉及7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑甘氨酸盐酸盐的制备工艺，是对现有工艺的改良和优化，优选步骤①用C1‑C3醇溶解，再滴入水结晶析出，过滤后所得固体经C1‑C3醇的水溶液打浆，步骤②用C1‑C4醇结晶，步骤③用酸的水溶液洗涤，浓缩后重结晶。同时，本发明还保护了新的杂质化合物4和5，及杂质4、杂质5或其盐，杂质8或其盐用于质量检测和控制的用途，本发明工艺的收率和所得产品的纯度更高，工艺简单，可操作性好，更易于工业化放大生产。