N-methyl-N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide | 222734-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-methyl-N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide
• 英文别名: N-cyano-N-methyl-3-(methylsulfanyl)aniline；methyl-(3-methylsulfanylphenyl)cyanamide
• CAS: 222734-73-8
• 化学式: C₉H₁₀N₂S
• mdl: MFCD09833783
• 分子量: 178.258
• InChiKey: MSHIIKXFGRGEHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 3-(2-chloro-5-(2-fluoroethylthio)phenyl)-N'-methyl-N'-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Development of an automated, GMP compliant FASTlab™ radiosynthesis of [¹⁸ F]GE-179 for the clinical study of activated NMDA receptors

  摘要：

  N-(2-氯-5-(S-2-[18F]氟乙基)噻苄基)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍（[18F]GE-179）已被确定为一种有前景的正电子发射断层扫描（PET）配体，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的通道内苯环神经磷（PCP）结合位点。[18F]GE-179的放射合成仅在低放射活度水平下进行。然而，为了进行临床研究，需要制造出符合GMP标准的高放射活度产品。我们描述了一种使用GE FASTlab™放射合成平台结合HPLC纯化的工艺开发。放射合成是一个两步过程，涉及对乙烯二托烯磺酸酯11的核取代氟化，随后对去质子化的硫醇前体，N-(2-氯-5-噻苄醇)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍8进行烷基化。粗产品通过半制备HPLC进行纯化，得到的制剂产品放射活度产率（AY）为7 ± 2%（n = 15），总合成时间为120分钟。放射性浓度（RAC）和放射化学纯度（RCP）分别为328 ± 77 MBq/mL和96.5 ± 1%，总化学含量为2 ± 1 μg。最终制剂体积为14 mL。之前描述的[18F]GE-179的放射合成成功地进行修改，从而在FASTlab™上提供了一种工艺，使得可以从高起始放射活度（最多80 GBq）制造出GMP品质的产品，最终产品适合临床使用。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3831
• 作为产物：
  描述：

  N-[3-(甲硫基)苯基]硫脲 在 碘 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-methyl-N-(3-(methylthio)phenyl)cyanamide
  参考文献：
  名称：

  [¹⁸F]-GE-179的合成方法

  摘要：

  本发明公开了[ 18 F]‑GE‑179的合成方法，步骤如下：步骤1，回旋加速器产生H + 质子轰击18O ‑ 重氧水，利用核反应18O(p,n)18F产生 18 F ‑ 离子； 18 F ‑ 离子经QMA柱富集并被淋洗液洗脱进反应瓶后，即得[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ ；前体2与[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ 反应生成中间体3；步骤2，溶解前体1，加入碱性还原剂得到还原的中间体4；步骤3，将中间体3直接加入步骤2的反应溶液中，得到 18 F‑GE179。本发明提供的[ 18 F]‑GE‑179的合成方法采用巯基二聚体作为标记前体，还原后立即进行亲核取代反应得到 18 F‑GE179，标记产率高，可在制备临床老年性痴呆、精神分裂的PET成像剂中发挥重要作用。

  公开号：

  CN111153840A

文献信息

• New N-aryl-N′-(3-(substituted)phenyl)-N′-methylguanidines as leads to potential PET radioligands for imaging the open NMDA receptor
  作者：Gregory R. Naumiec、Lisheng Cai、Victor W. Pike

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.11.066

  日期：2015.1

  vitro. Four ligands displayed affinities that are similar or superior to those of the promising SPECT radioligand ([123I]CNS1261). The 3′-dimethylamino (19; Ki 36.7 nM), 3′-trifluoromethyl (20; Ki 18.3 nM) and 3′-methylthio (2; Ki 39.8 nM) derivatives of N-1-naphthyl-N′-(phenyl)-N′-methylguanidine were identified as especially attractive leads for PET radioligand development.

  一个广阔的组ñ -芳基- ñ ' - （3-（取代的）苯基） - ñ '在为新的线索以预期PET配体的搜索制备用于所述的开口通道的成像-methylguanidines Ñ甲基d -体内天冬氨酸（NMDA）受体。所述Ñ芳基环和它们的取代基是变化的，而Ñ甲基组保持作为与正电子发射体，碳-11（潜在标记的位点吨1/2  = 20.4分钟）。在微摩尔浓度下，超过一半的制备化合物强烈抑制了[ 3H] TCP与其在体外NMDA受体中的结合位点有关。四个配体显示出与有希望的SPECT放射性配体（[ 123 I] CNS1261）相似或更高的亲和力。3'-二甲基氨基（19 ; ķ我36.7纳米），3'-三氟甲基（20 ; ķ我18.3 1nM）和3'-甲硫基（2 ; ķ我39.8纳米）的衍生物ñ -1-萘基Ñ ' -已确定（苯基）-N'-甲基胍是PET放射性配体发展的特别有吸引力的先导。
• Synthesis and characterization ofN-(2-chloro-5-methylthiophenyl)-N′-(3-methylthiophenyl)-N′-[11C]methylguanidine [11C]CNS 5161, a candidate PET tracer for functional imaging of NMDA receptors
  作者：Yongjun Zhao、Edward Robins、David Turton、Frank Brady、Sajinder K. Luthra、Erik Årstad

  DOI：10.1002/jlcr.1033

  日期：2006.2

  potentially can be used for functional imaging of this receptor. Herein we report the synthesis of the corresponding positron emission tomography (PET) tracer [11C]CNS 5161 by means of [11C]methylation of the desmethyl guanidine precursor. [11C]CNS 5161 was synthesized with a decay corrected radiochemical yield of 10% within 45 min after end of bombardment (EOB). The final product was prepared in a sterile

  N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体在兴奋性神经传递中起关键作用，并且与多种急性和慢性神经退行性疾病有关，包括癫痫、精神分裂症、帕金森病和药物滥用。N-(2-氯-5-甲硫基苯基)-N'-(3-甲硫基苯基)-N'-甲基胍 (CNS 5161) 是 NMDA PCP 位点的高亲和力配体 (Ki=1.87±0.25 nM)，可能可用于该受体的功能成像。在此，我们报告了通过去甲基胍前体的 [11C] 甲基化合成相应的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂 [11C]CNS 5161。在轰击结束 (EOB) 后 45 分钟内，合成了 [11C]CNS 5161，衰减校正的放射化学产率为 10%。最终产品在适用于临床研究的无菌盐水溶液中制备，其放射化学纯度>96%，注射时比活度为 41 GBq/mmol。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• Pharmaceutically active compound and methods of use
  申请人：Cambridge Neuroscience, Inc.

  公开号：US06774263B1

  公开（公告）日：2004-08-10

  This invention relates to racemic and optically active N-(2-chloro-5-methylthiophenyl)-N′-(3-methylsulfinylphenyl)-N′-methylguanidine, N-(2-chloro-5-methylsulfinylphenyl)-1-(7-trifluoromethyl- 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl)carboximidamide, and N-(3-methylsulfinylphenyl)-N-methyl-N′-(2-chloro-5-methoxyphenyl)guanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions and therapeutic methods of treatment that comprise such compounds. Compounds of the invention are particularly useful for the treatment or prophylaxis of neurological injury and neurodegenerative disorders.

  该发明涉及消旋体和光学活性N-(2-氯-5-甲基硫代苯基)-N′-(3-甲基亚磺基苯基)-N′-甲基胍啉、N-(2-氯-5-甲基亚磺基苯基)-1-(7-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基)羧酰胍啉和N-(3-甲基亚磺基苯基)-N-甲基-N′-(2-氯-5-甲氧基苯基)胍啉及其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的药物组合物和治疗方法。该发明的化合物特别适用于治疗或预防神经损伤和神经退行性疾病。
• Synthesis and in vitro evaluation of 18F-labelled S-fluoroalkyl diarylguanidines: Novel high-affinity NMDA receptor antagonists for imaging with PET
  作者：Edward G. Robins、Yongjun Zhao、Imtiaz Khan、Anthony Wilson、Sajinder K. Luthra、Erik Årstad

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.052

  日期：2010.3

  Two S-[18F]fluoroalkylated diarylguanidines were synthesized and evaluated in vitro as potential tracers for imaging of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) with positron emission tomography (PET). [18F]1 and [18F]10 were synthesized by [18F]fluoroethylation and [18F]fluoromethylation of the thiol precursor 6, respectively. [18F]1 is a promising candidate NMDAR PET tracer, with low nanomolar affinity

  两个小号- [ 18 F]氟烷基diarylguanidines合成和体外评价为成像潜在示踪剂Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR的）与正电子发射断层扫描（PET）。通过硫醇前体6的[ 18 F]氟乙基化和[ 18 F]氟甲基化分别合成[ 18 F] 1和[ 18 F] 10。[ 18 F] 1是一种有前途的候选NMDAR PET示踪剂，对NMDA PCP部位的纳摩尔亲和力低，选择性高且亲脂性中等。
• [EN] ALKYLATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ALKYLATION
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2017186969A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to a method of radiochemical synthesis which is useful in the synthesis of a positron emission tomography (PET) tracer.

  本发明涉及一种放射化学合成方法，该方法在正电子发射断层扫描（PET）示踪剂合成中有用。