3-(2-chloro-5-(2-fluoroethylthio)phenyl)-N'-methyl-N'-(3-(methylthio)phenyl)guanidine | 917894-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-(2-fluoroethylthio)phenyl)-N'-methyl-N'-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
• 英文别名: N-(2-chloro-5-(S-2-fluoroethyl)thiophenyl)-N'-(3-methylthiophenyl)-N'-methyl guanidine；N-(2-chloro-5-(2-fluoroethylthio)-phenyl)-N'-(3-methylthiophenyl)-N'-methyl-guanidine；3-(2-chloro-5-((2-fluoroethyl)thio)phenyl)-1-methyl-1-(3-(meihylthio)phenyl)guanidine；3-(2-chloro-5-((2-fluoroethyl)thio)phenyl)-1-methyl-1-(3-(methylthio)phenyl)guanidine；Fluorfenidine；2-[2-chloro-5-(2-fluoroethylsulfanyl)phenyl]-1-methyl-1-(3-methylsulfanylphenyl)guanidine
• CAS: 917894-11-2
• 化学式: C₁₇H₁₉ClFN₃S₂
• 分子量: 383.941
• InChiKey: ZLUFXVJXYLAVEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基茴香硫醚 在 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 3-(2-chloro-5-(2-fluoroethylthio)phenyl)-N'-methyl-N'-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Development of an automated, GMP compliant FASTlab™ radiosynthesis of [¹⁸ F]GE-179 for the clinical study of activated NMDA receptors

  摘要：

  N-(2-氯-5-(S-2-[18F]氟乙基)噻苄基)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍（[18F]GE-179）已被确定为一种有前景的正电子发射断层扫描（PET）配体，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的通道内苯环神经磷（PCP）结合位点。[18F]GE-179的放射合成仅在低放射活度水平下进行。然而，为了进行临床研究，需要制造出符合GMP标准的高放射活度产品。我们描述了一种使用GE FASTlab™放射合成平台结合HPLC纯化的工艺开发。放射合成是一个两步过程，涉及对乙烯二托烯磺酸酯11的核取代氟化，随后对去质子化的硫醇前体，N-(2-氯-5-噻苄醇)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍8进行烷基化。粗产品通过半制备HPLC进行纯化，得到的制剂产品放射活度产率（AY）为7 ± 2%（n = 15），总合成时间为120分钟。放射性浓度（RAC）和放射化学纯度（RCP）分别为328 ± 77 MBq/mL和96.5 ± 1%，总化学含量为2 ± 1 μg。最终制剂体积为14 mL。之前描述的[18F]GE-179的放射合成成功地进行修改，从而在FASTlab™上提供了一种工艺，使得可以从高起始放射活度（最多80 GBq）制造出GMP品质的产品，最终产品适合临床使用。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3831

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of 18F-labelled S-fluoroalkyl diarylguanidines: Novel high-affinity NMDA receptor antagonists for imaging with PET
  作者：Edward G. Robins、Yongjun Zhao、Imtiaz Khan、Anthony Wilson、Sajinder K. Luthra、Erik Årstad

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.052

  日期：2010.3

  Two S-[18F]fluoroalkylated diarylguanidines were synthesized and evaluated in vitro as potential tracers for imaging of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) with positron emission tomography (PET). [18F]1 and [18F]10 were synthesized by [18F]fluoroethylation and [18F]fluoromethylation of the thiol precursor 6, respectively. [18F]1 is a promising candidate NMDAR PET tracer, with low nanomolar affinity

  两个小号- [ 18 F]氟烷基diarylguanidines合成和体外评价为成像潜在示踪剂Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR的）与正电子发射断层扫描（PET）。通过硫醇前体6的[ 18 F]氟乙基化和[ 18 F]氟甲基化分别合成[ 18 F] 1和[ 18 F] 10。[ 18 F] 1是一种有前途的候选NMDAR PET示踪剂，对NMDA PCP部位的纳摩尔亲和力低，选择性高且亲脂性中等。
• [¹⁸F]-GE-179的合成方法
  申请人：复旦大学附属华山医院

  公开号：CN111153840A

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开了[ 18 F]‑GE‑179的合成方法，步骤如下：步骤1，回旋加速器产生H + 质子轰击18O ‑ 重氧水，利用核反应18O(p,n)18F产生 18 F ‑ 离子； 18 F ‑ 离子经QMA柱富集并被淋洗液洗脱进反应瓶后，即得[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ ；前体2与[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ 反应生成中间体3；步骤2，溶解前体1，加入碱性还原剂得到还原的中间体4；步骤3，将中间体3直接加入步骤2的反应溶液中，得到 18 F‑GE179。本发明提供的[ 18 F]‑GE‑179的合成方法采用巯基二聚体作为标记前体，还原后立即进行亲核取代反应得到 18 F‑GE179，标记产率高，可在制备临床老年性痴呆、精神分裂的PET成像剂中发挥重要作用。
• [EN] METHOD OF SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011141568A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides a method for the preparation of a radiolabeiied guanidine derivative, in particular wherein the radiolabeiied guanidine derivative is a positron emission tomography (PET) tracer. Certain intermediates useful in said method are also provided, as well as means for carrying out said method in an automated fashion. The method of the invention provides advantages over known methods for the preparation of radiolabeiied guanidine derivatives.

  本发明提供了一种制备放射性标记的胍衍生物的方法，特别是其中所述的放射性标记的胍衍生物是正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。本方法还提供了在该方法中有用的某些中间体，以及以自动化方式执行该方法的手段。本发明的方法比已知的制备放射性标记的胍衍生物的方法具有优势。
• IMAGING 18F OR 11C-LABELLED ALKYLTHIOPHENYL GUANIDINES
  申请人：Robins Edward George

  公开号：US20100143252A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention provides a compound of formula (I); or a salt or solvate thereof, wherein: R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 and R 4 are each independently selected from C 1-4 alkyl, [ 11 C] C 1-4 alkyl, and [ 18 F]—C 1-4 fluoroalkyl provided that at least one of R 2 and R 4 is [ 11 C] C 1-4 alkyl or [ 18 F]—C 1-4 fluoroalkyl; and R 3 is halo. Such compounds having use for imaging central nervous system receptors.

  本发明提供了式（I）的化合物；或其盐或溶剂，其中：R1为氢或C1-4烷基；R2和R4各自独立地选自C1-4烷基，[11C] C1-4烷基和[18F] -C1-4氟代烷基，但要求R2和R4中至少有一个是[11C] C1-4烷基或[18F] -C1-4氟代烷基；以及R3为卤素。这种化合物可用于成像中枢神经系统受体。
• Alkylation method
  申请人：GE HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US10759747B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The present invention relates to a method of radiochemical synthesis. Novel methods useful in the synthesis of a positron emission tomography (PET) tracer, and novel intermediates useful in said method are provided that have advantages over known methods.

  本发明涉及一种放射化学合成方法。与已知方法相比，本发明提供了用于合成正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的新方法和用于所述方法的新中间体。