1-(benzyloxymethyl)-4-(2-chloroethyl)-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione | 1127249-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(benzyloxymethyl)-4-(2-chloroethyl)-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: (1S,4S,5R)-4-(2-chloroethyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-(phenylmethoxymethyl)-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 1127249-86-8
• 化学式: C₂₄H₂₆ClNO₅
• 分子量: 443.927
• InChiKey: FMDCSCCEPCSRQX-AGILITTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[[(2R)-2-(2-chloroethyl)-3-oxobutanoyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylmethoxypropanoic acid 在 4-吡咯烷基吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(benzyloxymethyl)-4-(2-chloroethyl)-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 、 1-(benzyloxymethyl)-4-(2-chloroethyl)-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  A1,3-strain enabled retention of chirality during bis-cyclization of β-ketoamides: total synthesis of (−)-salinosporamide A and (−)-homosalinosporamide A

  摘要：

  本文介绍了一种简明的对映体选择性合成 I 期抗癌剂 (â)-salinosporamide A 的方法。所描述策略的简洁性源于δ-酮三级酰胺的关键双环化，这种双环化是在克级规模上完成的，通过A1,3-应变保持了光学纯度，使得外延化相对于双环化的速度较慢。(â)-homosalinosporamide A 的合成证明了该策略在衍生物合成方面的多功能性。

  DOI：

  10.1039/c0cc00607f

文献信息

• Bioinspired Total Synthesis and Human Proteasome Inhibitory Activity of (−)-Salinosporamide A, (−)-Homosalinosporamide A, and Derivatives Obtained via Organonucleophile Promoted Bis-cyclizations
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Tatiana Gladysheva、Trisha Fremgen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo101638r

  日期：2011.1.7

  bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering slow epimerization relative to the rate of bis-cyclization. Optimization studies of the key bis-cyclization, enabled through byproduct isolation and characterization, are described that ultimately allowed for a gram scale synthesis of a versatile bicyclic core structure with a high degree of stereoretention

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光