4,4'-dimethylpsoralen | 15183-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4,4'-dimethylpsoralen
• 英文别名: 3,5-dimethyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one；7H-Furo(3,2-g)(1)benzopyran-7-one, 3,5-dimethyl-；3,5-dimethylfuro[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 15183-96-7
• 化学式: C₁₃H₁₀O₃
• mdl: MFCD00848917
• 分子量: 214.221
• InChiKey: AGHQLFRJTDLUFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  222 °C
• 沸点：
  384.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-dimethylpsoralen 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 8.0h， 以25%的产率得到3-(bromomethyl)-5-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of functionalized coumarins as acetylcholinesterase inhibitors

  摘要：

  Three series of functionalized coumarin compounds were designed and prepared as cholinesterase (AChE and BuChE) inhibitors. The biological profile against AChE and BuChE of the prepared compounds was determined. Compound 7b exhibited a mixed-type of AChE inhibitor with IC50 value for the AChE inhibition of 0.19 +/- 0.01 mu M and a high selectivity for AChE/BuChE, and compound 6b acted as 0 non-competitive AChE inhibitor with IC50 value of 0.43 +/- 0.02 mu M. Structure-activity, relationships (SARs) of prepared compounds were discussed. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2005.07.014
• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4,4'-dimethylpsoralen
  参考文献：
  名称：

  具有不同抗炎活性的新型抗炎性补骨脂素衍生物结构的合成

  摘要：

  作为香豆素研究的一个连续过程，合成了12种补骨脂素并评估了它们的抗炎活性。补骨脂素分三步制备：首先，通过von Pechmann缩合反应合成7-羟基香豆素，然后转化为7-（2-氧代丙氧基）香豆素。在最后一步中，将稠合的呋喃环引入分子内的环形成反应中。根据SciFinder搜索，发现12种合成的补骨脂素衍生物中的两种（化合物9和12）是新颖的。这些衍生物通过抑制iNOS和IL-6的表达而具有抗炎活性，但其作用机理似乎取决于取代。化合物6带有丙基侧链的化合物抑制NF-κB介导的转录，而带有苯基取代基的化合物10以转录后方式下调iNOS的表达。结果介绍了补骨脂素衍生物作为有希望的抗炎化合物，有可能治疗涉及iNOS和/或IL-6介导的不良反应的疾病。

  DOI：

  10.1002/jhet.3318

文献信息

• Studies in synthesis of new psoralenamines
  作者：Jagdish M. Patel、Shubhangi S. Soman

  DOI：10.1002/jhet.327

  日期：——

  New amino psoralen derivatives have been synthesized via bromination. Bromination of 3,5‐substituted psoralens has been studied. The second position of the furan ring is more susceptible to bromination than the α‐position of the chromen‐2‐one ring in psoralens. Hence, the target psoralenamines were synthesized starting with 3‐bromo‐7‐hydroxy‐4‐methyl‐chromen‐2‐one, which was condensed with different

  通过溴化合成了新的氨基补骨脂素衍生物。已经研究了3,5-取代的补骨脂素的溴化。呋喃环的第二个位置比补骨脂素中的chromen-2-one环的α-位置更容易被溴化。因此，目标补骨脂胺是从3-溴-7-羟基-4-甲基-铬烯-2-酮开始合成的，然后与不同的α-卤代酮缩合，然后在乙醇氢氧化钾中环化，得到所需的6-溴补骨脂素。 ，最终被转化为补骨脂素。J.杂环化​​学。（2010）。
• Aminomethyl psoralens. Electrophilic substitution of hydroxymethylphthalimide on linear furocoumarins
  作者：Ned D. Heindel、Mridula Choudhuri、Joel Ressner、Natalie Foster

  DOI：10.1002/jhet.5570220119

  日期：1985.1

  A new synthetic route to aminomethylpsoralens, substituted on the furan-ring, has been developed by electrophilic substitution of N-hydroxymethylphthalimide and subsequent hydrazinolysis. Hydroxy and methoxy activating functions on the psoralens lead to multi-site substitution and the products of these phthalimido-methylations resist simple cleavage with hydrazine. The two-step introduction of a single

  通过亲电取代N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺并随后进行肼解反应，已开发出一种新的合成路线，可合成呋喃环上的氨基甲基补骨脂素。补骨脂素上的羟基和甲氧基活化功能导致多位取代，这些邻苯二甲酰亚胺基甲基化产物抵抗肼的简单裂解。在仅包含甲基取代基的补骨脂素中，成功地将CH 2 NH 2基团分为两步引入是成功的。
• Psoralens aminomethylation
  申请人：Elder Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US04950770A1

  公开（公告）日：1990-08-21

  A direct, acid-catalyzed substitution reaction incorporates an N-phthalimidomethyl group on the 4' or 5' carbon of a psoralen in yields of 60-80% via the condensation of an N-hydroxymethylamide or phthalimide (e.g. N-hydroxymethylphthalimide) and an appropriately substituted psoralen. The phthalimide moiety is cleaved from the psoralen ring by treatment with hydrazine to give 60 to 70% yields of the aminomethylpsoralens.

  一种直接的、酸催化的取代反应将N-邻苯二甲酰亚甲基基团引入光敏剂的4'或5'碳上，收率为60-80%，通过N-羟甲基酰胺或邻苯二甲酰亚胺（例如N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺）与适当取代的光敏剂的缩合来实现。邻苯二甲酰亚胺基团通过用肼处理从光敏剂环中裂解，得到60到70%的氨基甲基光敏剂收率。
• Reactions of furocoumarins. II. Synthetic aminomethyl psoralens<i>via</i>chloromethylation or benzylic bromination
  作者：Kurt D. Kaufman、Dennis J. Erb、Thomas M. Blok、Robert W. Carlson、Donald J. Knoechel、Lincoln Mcbride、Thomas Zeitlow

  DOI：10.1002/jhet.5570190515

  日期：1982.9

  Several psoralen derivatives have been synthesized in order to evaluate their efficacy as photochemotherapeutic (PUVA) agents, including a variety of 4′-substituted-4,5′,8-trimethypsoralen compounds (1d-j). Improved synthesis of the very potent photosensitizers 8-methylpsoralen (6a) and 4,8-dimethylpsoralen (6b) are described and 6a has been shown to undergo formylation in the 4′-position. Free radical

  为了评估其作为光化学治疗剂（PUVA）的功效，已经合成了几种补骨脂素衍生物，包括各种4'-取代的-4,5'，8-三甲基补骨脂素化合物（1d-j）。改进的非常有效的光敏剂8 methylpsoralen（合成6A）和4,8- dimethylpsoralen（图6b）中描述和图6a已被证明在4'-位经历甲酰化。用NBS对6a和6b进行的自由基溴化作用主要产生8-溴甲基衍生物（8a和d），这些衍生物很容易转化为8-氨基甲基衍生物（8c和f）的方法。如果4'-位被阻断，则亲电取代显然主要发生在补骨脂素系统的5'-位。至少，4′-甲基补骨脂素（9）的氯甲基化主要提供5′-氯甲基衍生物（10a和d），这也导致氨基甲基补骨脂素（10c和f）。
• 5'-Aminoalkyl-4',4-dialkylpsoralens
  申请人：Thomas C. Elder, Inc.

  公开号：US04298614A1

  公开（公告）日：1981-11-03

  The invention relates to 5'-aminoalkyl-4',4-dialkylpsoralens having enhanced photosensitizing activity, especially oral activity, including early onset, increased maximum, and rapid decline, as well as low toxicity, when compared with psoralens of different structure.

  该发明涉及具有增强光敏活性的5'-氨基烷基-4',4-二烷基香豆素，特别是口服活性，包括早期起效、最大增加和快速下降，以及与不同结构的香豆素相比具有低毒性。