(4S,5S,6R)-4-(1,3-dithian-2-ylmethyl)-2,2,5-trimethyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)-1,3-dioxane | 200186-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5S,6R)-4-(1,3-dithian-2-ylmethyl)-2,2,5-trimethyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)-1,3-dioxane
• CAS: 200186-27-2
• 化学式: C₂₃H₃₆O₃S₂
• 分子量: 424.669
• InChiKey: QVZICJADNCKNGL-TYPHKJRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S,6R)-4-(1,3-dithian-2-ylmethyl)-2,2,5-trimethyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)-1,3-dioxane 在 正丁基锂 、 mercury(II) perchlorate 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 水 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.09h， 生成 (2R,4S,5R,6R)-2-[(S)-hydroxy-[(2R,3S,4R,5S)-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-methyl-4-phenylmethoxyoxan-2-yl]methyl]-5-methyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)oxane-2,4-diol
  参考文献：
  名称：

  （+）-海绵抑素的全合成1.先进的EF Wittig盐的有效第二代构建，片段结合和最终修饰。

  摘要：

  实现了立体控制的（+）-海绵抑素1（1）的全合成。将第二代EF维蒂希盐（+）-3与先进的ABCD醛（-）-4结合，然后进行区域选择性大环内酯化和整体脱保护，得到（+）-海绵抑素1（1）。最长的线性序列（29步）以0.5％的总产率进行。

  DOI：

  10.1021/ol034037a
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6R)-4-(iodomethyl)-5-methyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)-1,3-dioxan-2-one 在 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (4S,5S,6R)-4-(1,3-dithian-2-ylmethyl)-2,2,5-trimethyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)-1,3-dioxane
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素合成研究。1.构建C（29–48）子目标

  摘要：

  在这封信中，这是三个系列的第一部分，我们概述了整体策略并描述了C（29-48）EF环高级中间体的组装，该中间体可用于合成海绵体抑制素，稀有和结构独特的聚醚大环内酯类药物，抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10499-3

文献信息

• Spongipyran synthetic studies. Evolution of a scalable total synthesis of (+)-spongistatin 1
  作者：Amos B. Smith、Chris Sfouggatakis、Christina A. Risatti、Jeffrey B. Sperry、Wenyu Zhu、Victoria A. Doughty、Takashi Tomioka、Dimitar B. Gotchev、Clay S. Bennett、Satoshi Sakamoto、Onur Atasoylu、Shohei Shirakami、David Bauer、Makoto Takeuchi、Jyunichi Koyanagi、Yasuharu Sakamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.003

  日期：2009.8

  with two independent tactics to access the F-ring pyran. The first F-ring synthesis showcases a Petasis–Ferrier union/rearrangement protocol to access tetrahydropyrans, permitting the preparation of 750 mg of the EF Wittig salt, which in turn was converted to 80 mg of (+)-spongistatin 1, while the second F-ring strategy, incorporates an organocatalytic aldol reaction as the key construct, permitting

  报道了结构复杂、细胞毒性海洋大环内酯 (+)-海绵抑素 1 ( 1 ) 的三种合成。第一代合成的亮点包括：使用二噻烷多组分关键偶联策略构建 AB 和 CD 螺缩酮，并通过高选择性埃文斯硼介导的醇醛反应生成 ABCD 醛；通过路易斯酸介导的葡萄糖环氧化物与烯丙基锡烷的开环引入C(44)–C(51)侧链以组装EF亚基；最终片段通过 ABCD 和 EF 亚基的 Wittig 偶联形成 C(28)–C(29) 烯烃，然后进行区域选择性 Yamaguchi 大内酯化和全局脱保护。第二代和第三代合成的目的是获得 1 g (+)-海绵抑素 1 ( 1 )，保留了第一代 ABCD 醛和最终片段结合的策略，同时结合了两种更有效的方法用于构建 EF Wittig 盐。后者将 E 环和 F 环原体的原始螯合控制二噻烷结合与高效氰醇烷基化的应用相结合以附加 F 环侧链，并结合两种独立的策略来访问 F 环吡喃。第一个
• Spongipyran synthetic studies. Total synthesis of (+)-spongistatin 2
  作者：Amos B. Smith、Qiyan Lin、Victoria A. Doughty、Linghang Zhuang、Mark D. McBriar、Jeffrey K. Kerns、Armen M. Boldi、Noriaki Murase、William H. Moser、Christopher S. Brook、Clay S. Bennett、Kiyoshi Nakayama、Masao Sobukawa、Robert E. Lee Trout

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.001

  日期：2009.8

  stereogenicity in the CD spiroketal; use of sulfone addition/Julia methylenation sequences to unite the AB and CD fragments and introduce the C(44)–C(51) side chain; and fragment union and final elaboration to (+)-spongistatin 2 (2) exploiting Wittig olefination to unite the advanced ABCD and EF fragments, followed by regioselective Yamaguchi macrolactonization and global deprotection. Correction of the CD spiro

  描述了获得 (+)-海绵抑素 2 ( 2 )，一种有效的细胞毒性海洋大环内酯的收敛合成策略的演变。合成的亮点包括：开发多组分二噻烷介导的关键结合策略，专门为构建海绵抑素AB和CD螺环系统而设计和实施；应用 Ca II离子控制的酸促进平衡，以设置CD螺旋酮中热力学不太稳定的轴向 - 赤道立体性；使用砜加成/Julia 甲基化序列来结合AB和CD片段并引入 C(44)–C(51) 侧链；利用 Wittig 烯化将先进的ABCD和EF片段结合起来，然后是区域选择性 Yamaguchi 大环内酯化和全局脱保护，从而形成 (+)-海绵抑素 2 ( 2 ) 的片段结合和最终阐述。随后通过在 Ca II离子存在下进行酸平衡以提供 (+)-海绵抑素 2 ( 2 )来校正CD螺环立体定向性。合成以最长的 41 步线性序列进行。
• Gram-Scale Synthesis of (+)-Spongistatin 1: Development of An Improved, Scalable Synthesis of the F-Ring Subunit, Fragment Union, and Final Elaboration
  作者：Amos B. Smith、Takashi Tomioka、Christina A. Risatti、Jeffrey B. Sperry、Chris Sfouggatakis

  DOI：10.1021/ol801792k

  日期：2008.10.2

  In a quest to develop an effective, scalable synthesis of (+)-spongistatin 1 ( 1), we devised a concise, third-generation scalable synthesis of (+)- 7, the requisite F-ring tetrahydropyran aldehyde, employing a proline-catalyzed cross-aldol reaction. Subsequent elaboration to (+)-EF Wittig salt (+)- 3, followed by union with advanced ABCD aldehyde (-)- 4, macrolactonization and global deprotection

  为了开发一种有效、可规模化的 (+)-海绵抑素 1 (1) 合成方法，我们设计了一种简洁的第三代可规模化合成 (+)- 7，这是必需的 F 环四氢吡喃醛，采用脯氨酸-催化交叉羟醛反应。随后精制为 (+)-EF Wittig 盐 (+)- 3，然后与先进的 ABCD 醛 (-)- 4 结合、大环内酯化和整体脱保护，从而获得 >1.0 g 的全合成 (+)-海绵抑素 1 ( 1 ）。
• Spongistatin Synthetic Studies. Evolution of a Scalable Synthesis for the EF Fragment of (+)-Spongistatin 1 Exploiting a Petasis−Ferrier Union/Rearrangement Tactic
  作者：Amos B. Smith、Chris Sfouggatakis、Dimitar B. Gotchev、Shohei Shirakami、David Bauer、Wenyu Zhu、Victoria A. Doughty

  DOI：10.1021/ol048418f

  日期：2004.9.1

  [structure: see text] An efficient, stereocontrolled, and scalable second-generation synthesis of (+)-3, an advanced EF subtarget for the total synthesis of (+)-spongistatin 1, has been achieved. Highlights of the strategy include preparation of the F-ring pyran via a Petasis-Ferrier union/rearrangement sequence and installation of the chlorodiene side chain employing a cyanohydrin alkylation. The

  [结构：见正文]已经实现了（+）-3的高效，立体控制和可扩展的第二代合成，该合成是（+）-海绵抑素1的总合成的高级EF子靶标。该策略的重点包括通过Petasis-Ferrier结合/重排序列制备F环吡喃，以及使用氰醇烷基化安装氯二烯侧链。最长的线性序列（26步）以8.3％的总产率进行。
• Spongistatin synthetic studies. 1. Construction of a C(29–48) subtarget
  作者：Amos B. Smith、Linghang Zhuang、Christopher S. Brook、Armen M. Boldi、Mark D. McBriar、William H. Moser、Noriaki Murase、Kiyoshi Nakayama、Patrick R. Verhoest、Qiyan Lin

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10499-3

  日期：1997.12

  In this Letter, the first in a series of three, we outline our overall strategy and describe the assembly of a C(29–48) EF-ring advanced intermediate for the total synthesis of the spongistatins, rare and structurally unique polyether macrolides with unprecedented antitumor activity.

  在这封信中，这是三个系列的第一部分，我们概述了整体策略并描述了C（29-48）EF环高级中间体的组装，该中间体可用于合成海绵体抑制素，稀有和结构独特的聚醚大环内酯类药物，抗肿瘤活性。