1-(4-Methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-carbomethoxy-β-carboline | 82789-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-Methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-carbomethoxy-β-carboline
• 英文别名: methyl 1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 82789-32-0
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 320.391
• InChiKey: BEEVAEJHPKFYMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-carbomethoxy-β-carboline 在 potassium permanganate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,3-取代的β-咔啉衍生物作为治疗囊型包虫病的有效化疗药物

  摘要：

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01326
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(4-Methylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-carbomethoxy-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  作为 NAD(P)H 的新型 β-咔啉基吲哚-4,7-醌衍生物：醌氧化还原酶-1 抑制剂，通过诱导活性氧、细胞凋亡和 DNA 损伤具有有效的抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并合成了18 种新的基于 β-咔啉的吲哚-4,7-醌衍生物（12a-i和13a-i），并研究了它们的体外和体内抗增殖活性。大多数目标化合物对三种人类肿瘤细胞的增殖表现出强烈的抑制作用。特别是，活性最强的化合物13g不仅显示出比临床抗肿瘤候选药物 β-拉帕酮更显着的抗增殖活性，而且还发挥了显着的 NAD(P)H：醌-氧化还原酶-1 (NQO1) 抑制活性和 NQO1 依赖性细胞毒性在 HT29 细胞中。此外，13g剂量依赖性地诱导 HT29 细胞中的高 ROS 水平，并在体外选择性抑制癌细胞但不抑制非肿瘤结肠细胞增殖。重要的是，13g通过调节相对凋亡蛋白和 H2AX 表达促进 HT29 细胞凋亡和 DNA 损伤。最后，13g在小鼠中显示出对 HT29 人结肠直肠腺癌异种移植物的显着生长抑制，而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13752

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• [EN] CARBOLINE AND BETACARBOLINE DERIVATIVES FOR USE AS HDAC ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CARBOLINE ET DE BETACARBOLINE INHIBITEURS DE L'ENZYME HDAC
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004113336A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (IA) and (IB) are inhibitors of histone deacetylase activity and useful for the treatment of, inter alia, cancers: wherein fused rings A1 and A2 are optionally substituted; linker radical R1 represents a radical of formula

  式（IA）和（IB）的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中融合的环A1和A2可以选择性地被取代；连接基团R1代表一个公式的基团。
• IDO Inhibitors
  申请人：Mautino Mario

  公开号：US20110053941A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Presently provided are methods for (a) modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase comprising contacting an indoleamine 2,3-dioxygenase with a modulation effective amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (b) treating indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) mediated immunosuppression in a subject in need thereof, comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (c) treating a medical conditions that benefit from the inhibition of enzymatic activity of indoleamine-2,3-dioxygenase comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; (d) enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent and a compound as described in one of the aspects described herein; (e) treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount of a compound as described in one of the aspects described herein; and (f) treating immunosuppression associated with an infectious disease, e.g., HIV-I infection, comprising administering an effective indoleamine 2,3-dioxygenase inhibiting amount a compound as described in one of the aspects described herein.

  目前提供以下方法：(a) 通过接触本文中描述的化合物的调节有效量与吲哚胺2,3-二氧化酶相互作用，从而调节吲哚胺2,3-二氧化酶的活性；(b) 治疗需要吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)介导的免疫抑制的患者，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(c) 治疗需要抑制吲哚胺-2,3-二氧化酶酶活性的医疗状况，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(d) 增强抗癌治疗的有效性，包括给予抗癌剂和本文中描述的化合物；(e) 治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量；(f) 治疗与传染病相关的免疫抑制，例如HIV-1感染，包括给予本文中描述的化合物的有效吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂量。
• New β-carboline derivatives as potential α-glucosidase inhibitor: Synthesis and biological activity evaluation
  作者：Jin Lin、Di Xiao、Li Lu、Bingwen Liang、Zhuang Xiong、Xuetao Xu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135279

  日期：2023.7

  find potent α-glucosidase inhibitors, thirty-one β-carboline derivatives containing piperazine moieties (6a∼6u, 7a∼7j) were synthesized and evaluated their α-glucosidase inhibitory activity. Most β-carboline derivatives showed potential α-glucosidase inhibitory activity, especially, compound 7c presented obvious α-glucosidase inhibitory activity (IC50: 8.9 ± 0.2 μM), ∼ 69 folds stronger than acarbose (IC50:

  α-葡萄糖苷酶是糖尿病的重要治疗靶点。为了寻找有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了31 个含有哌嗪部分的 β-咔啉衍生物 ( 6a∼6u, 7a∼7j ) 并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。大多数β-咔啉衍生物表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，尤其是化合物7c表现出明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50：8.9 ± 0.2 μM），比阿卡波糖（IC 50：610.7 ± 0.1 μM）强约69倍。抑制机制和动力学解释了化合物7c是一种可逆的混合型抑制剂。采用 CD 光谱、3D 荧光和分子对接揭示7c的机制抗α-葡萄糖苷酶。细胞毒性测定确定了7c的低细胞毒性。
• Methylene blue as an additive for acid-acid-catalyzed tandem reactions targeting on the synthesis of nitrogen-containing heterocycles
  作者：Fan Huang、Luxia Guo、Shaomin Chen、Saeede Saki、Mona Hosseini-Sarvari、Minghao Li、Ruifeng Wang、Rongxian Bai、Yanlong Gu

  DOI：10.1016/j.mcat.2023.113293

  日期：2023.8

  establishment of some acid-acid-catalyzed tandem reactions. Addition of MB to acid-catalyzed reaction system not only allowed the use of some basic amines as substrates, which are generally incompatible with the acid conditions, but also enabled the successful synthesis of many important nitrogen-containing heterocycles, such as β-carbolines, pyridines, and quinazolines, in a straightforward manner.

  亚甲基蓝（MB）被证明是一种有效且与胺相容的添加剂，有助于建立一些酸-酸催化的串联反应。在酸催化反应体系中添加MB不仅可以使用一些通常与酸性条件不相容的碱性胺作为底物，而且可以成功合成许多重要的含氮杂环化合物，例如β-咔啉、吡啶和喹唑啉，以简单的方式。