2-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-malonic acid dimethyl ester | 1370606-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: 2-(1,3-Dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)-4,5-dimethoxybenzoic acid；2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)-4,5-dimethoxybenzoic acid
• CAS: 1370606-51-1
• 化学式: C₁₄H₁₆O₈
• 分子量: 312.276
• InChiKey: AMBPDHUWOFDIEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-malonic acid dimethyl ester 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4,5-dimethoxy-2-methoxycarbonylmethyl-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  异喹诺酮衍生物作为溶血磷脂酸受体 5 (LPA5) 拮抗剂：结构-活性关系、ADME 特性和镇痛作用的研究

  摘要：

  最近报道的拮抗剂 AS2717638 (2) 对溶血磷脂酸受体 5 (LPA5) 的阻断可减轻炎症和神经性疼痛，尽管它显示出中等的体内功效，但其构效关系和 ADME 特性的研究很少。因此，我们设计并合成了一系列异喹诺酮衍生物，并评估了它们在 LPA5 钙动员和 cAMP 测定中的效力。我们的结果表明，取代的苯基或双环芳环（例如苯并噻吩或苯并呋喃）在2位上是可以耐受的，4-取代的哌啶在4位上是有利的，而在6位和7位上的甲氧基对于活动。化合物65和66显示出相当的体外效力、对 LPA1-LPA4 和超过 50 个其他 GPCR 的优异选择性、中等代谢稳定性以及高水溶性和脑通透性。 65和66均在低于2 的剂量下显着减弱伤害性超敏反应，并且在炎性疼痛模型中具有更持久的作用，并且66还可以剂量依赖性地减少慢性压迫性损伤模型中的机械异常性疼痛和阿片类药物引起的痛觉过敏（在没有剂量的情况下）。对大鼠运动的影响。这些结果表明这些作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114741
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸 、 丙二酸二甲酯 在 sodium hydride 、 copper(I) bromide 作用下， 生成 2-(2-carboxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  异喹诺酮衍生物作为溶血磷脂酸受体 5 (LPA5) 拮抗剂：结构-活性关系、ADME 特性和镇痛作用的研究

  摘要：

  最近报道的拮抗剂 AS2717638 (2) 对溶血磷脂酸受体 5 (LPA5) 的阻断可减轻炎症和神经性疼痛，尽管它显示出中等的体内功效，但其构效关系和 ADME 特性的研究很少。因此，我们设计并合成了一系列异喹诺酮衍生物，并评估了它们在 LPA5 钙动员和 cAMP 测定中的效力。我们的结果表明，取代的苯基或双环芳环（例如苯并噻吩或苯并呋喃）在2位上是可以耐受的，4-取代的哌啶在4位上是有利的，而在6位和7位上的甲氧基对于活动。化合物65和66显示出相当的体外效力、对 LPA1-LPA4 和超过 50 个其他 GPCR 的优异选择性、中等代谢稳定性以及高水溶性和脑通透性。 65和66均在低于2 的剂量下显着减弱伤害性超敏反应，并且在炎性疼痛模型中具有更持久的作用，并且66还可以剂量依赖性地减少慢性压迫性损伤模型中的机械异常性疼痛和阿片类药物引起的痛觉过敏（在没有剂量的情况下）。对大鼠运动的影响。这些结果表明这些作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114741

文献信息

• NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：Abbott GmbH & Co.KG

  公开号：US20130116229A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及一类磷酸二酯酶10A抑制剂化合物，以及它们用于制造药物的用途，因此适用于治疗或控制从神经系统疾病和精神疾病中选择的医学疾病，改善与这些疾病相关的症状，并降低这些疾病的风险。
• Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：US10308610B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders. wherein X1 is CH or N, X2 is C—R5 or N, Y is O or S, R1 is inter alia C2-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C1-C4-fluoroalkyl, C3-C8-cycloalkyl, C5-C8-cycloalkyl carrying a fused benzene ring, or a moiety Z1—Ar1; R2 is a radical of the formula CR21R22R23 or phenyl or 5- or 6-membered hetaryl having 1, 2 or 3 heteroatoms as ring members which are selected from O, S and N, where phenyl and monocyclic hetaryl are unsubstituted or may carry 1, 2 or 3 identical or different substituents Ra, R3 is inter alia hydrogen, C1-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C1-C4-fluoroalkyl, C3-C8-cycloalkyl, etc, or R2 and R3 together with the nitrogen atom, to which they are bound form an optionally substituted saturated 5- to 7-membered heterocyclic ring which, in addition to the nitrogen atom, may have 1 or 2 further heteroatoms or heteroatom containing groups selected from the group of O, N, S, SO and SO2; R4 is inter alia C1-C4-alkyl, C1-C4-fluoroalkyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C4-alkyl or Z4—Ar4; R5 is inter alia hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-fluoroalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-fluoroalkoxy, —Z5—Ar5, —O—Z5—Ar5, etc; where Z1 to Z5, Ar1 to Ar5, Ra, R21, R22 and R23 are as defined in the claims.

  本发明涉及作为 10A 型磷酸二酯酶抑制剂的化合物及其用于制造药物的用途，因此这些化合物适用于治疗或控制选自神经系统疾病和精神疾病的内科疾病，改善与此类疾病相关的症状以及降低此类疾病的风险。 其中 X1 是 CH 或 N，X2 是 C-R5 或 N，Y 是 O 或 S、 R1 除其他外，是 C2-C8 烷基、C2-C8-烯基、C1-C4-氟烷基、C3-C8-环烷基、带有融合苯环的 C5-C8 环烷基或分子 Z1-Ar1； R2 是式 CR21R22R23 的基或苯基或具有 1、2 或 3 个杂原子作为环成员的 5 或 6 元 hetaryl，这些杂原子选自 O、S 和 N，其中苯基和单环 hetaryl 未被取代或可带有 1、2 或 3 个相同或不同的取代基 Ra、 R3 除其他外为氢、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C1-C4-氟烷基、C3-C8-环烷基等，或 R2 和 R3 与它们所结合的氮原子一起形成一个任选取代的饱和 5-7 元杂环，除氮原子外，该杂环可再有 1 或 2 个杂原子或含杂原子的基团，这些基团选自 O、N、S、SO 和 SO2 组； R4 除其他外为 C1-C4 烷基、C1-C4-氟烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基或 Z4-Ar4； R5 除其他外为氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷氧基、-Z5-Ar5、-O-Z5-Ar5 等； 其中 Z1 至 Z5、Ar1 至 Ar5、Ra、R21、R22 和 R23 如权利要求中所定义。
• HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES USEFUL AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：EP2780324A1

  公开（公告）日：2014-09-24
• US9856220B2
  申请人：——

  公开号：US9856220B2

  公开（公告）日：2018-01-02
• [EN] HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES USEFUL AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 10A
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2013068489A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A The present invention relates to compounds which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.