1-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: COBLTLPBNAVOBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-β-carboline-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1,3-取代的β-咔啉衍生物作为治疗囊型包虫病的有效化疗药物

  摘要：

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01326
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 氯化亚砜 作用下， 生成 1-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Herbicidal Activity Evaluation of Novel β-Carboline Derivatives

  摘要：

  基于哈马灵的原始结构，设计并合成了几种新型1,2,3,4-四氢-β-咔啉、β-咔啉和1-取代的β-咔啉衍生物，这些衍生物在C-3位上带有取代的碳酰肼基团，以研究其类似物的构效关系。所有化合物均通过红外光谱（IR）、质子和碳核磁共振（1H-NMR, 13C-NMR）以及质谱（MS）进行了表征。生物测定试验显示，N'-苄叉-1-苯基-β-咔啉-3-碳酰肼（C25H18N4O，分子量390.4）（c2）和N'-(4-三氟甲基-苄叉)-1-苯基-β-咔啉-3-碳酰肼（C26H17N4OF3，分子量458）（d2）对双子叶和单子叶杂草表现出良好的抑制活性，其EC50值分别为4.83 µM和14.25 µM。

  DOI：

  10.3390/molecules17043969

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• [EN] CARBOLINE AND BETACARBOLINE DERIVATIVES FOR USE AS HDAC ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CARBOLINE ET DE BETACARBOLINE INHIBITEURS DE L'ENZYME HDAC
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004113336A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (IA) and (IB) are inhibitors of histone deacetylase activity and useful for the treatment of, inter alia, cancers: wherein fused rings A1 and A2 are optionally substituted; linker radical R1 represents a radical of formula

  式（IA）和（IB）的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中融合的环A1和A2可以选择性地被取代；连接基团R1代表一个公式的基团。
• β-Carboline tethered cinnamoyl 2-aminobenzamides as class I selective HDAC inhibitors: Design, synthesis, biological activities and modelling studies
  作者：Hari Krishna Namballa、Pratibha Anchi、Kesari Lakshmi Manasa、Jay Prakash Soni、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105461

  日期：2021.12

  revealed the antiproliferative activity of 7h while depolarization of mitochondrial membrane potential by JC-1 was observed in dose-dependent manner. Cell cycle analysis also unveiled the typical accumulation of cells in G2M phase and sub-G1/S phase arrest. In addition, immunoblot analysis for compound 7h on HCT-15 indicated selective inhibition of the protein expression of class I HDAC 2 and 3 isoforms. Molecular

  在本研究中检测了 β-咔啉基序作为含有肉桂酸作为接头和苯甲酰胺作为锌结合基团的 HDAC 抑制剂的作用。已经合成了一系列 β-咔啉-肉桂酰胺偶联物，并评估了它们对不同人类癌细胞系的 HDAC 抑制活性和体外细胞毒性。几乎所有的化合物都表现出比标准药物恩替司他更出色的 HDAC 抑制活性。在测试的化合物中，与标准药物Entinostat (IC 503.87 ± 0.62 µM）。传统的细胞凋亡测定，如核形态改变、AO/EB、DAPI 和 Annexin-V/PI 染色显示7小时的抗增殖活性，而 JC-1 对线粒体膜电位的去极化以剂量依赖性方式观察到。细胞周期分析还揭示了细胞在 G 2 M 期和亚 G 1 /S 期停滞的典型积累。此外，化合物7 h在 HCT-15 上的免疫印迹分析表明选择性抑制 I 类 HDAC 2 和 3 同种型的蛋白质表达。化合物7h的分子对接分析揭示它可以与 HDAC
• Highly efficient Lewis acid-catalysed Pictet–Spengler reactions discovered by parallel screeningElectronic supplementary information (ESI) available: full experimental procedures. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212063a/
  作者：Natarajan Srinivasan、A. Ganesan

  DOI：10.1039/b212063a

  日期：2003.3.24

  High yielding Lewis acid-catalysed one-pot Pictet–Spengler reactions of tryptophan methyl ester and tryptamine with aliphatic and aromatic aldehydes were achieved in short reaction times with the aid of microwave irradiation.

  高产量的路易斯酸催化的一锅法Pictet–Spengler反应，采用色氨酸甲酯和色氨酸与脂肪族和芳香族醛在微波辐射的帮助下，在短反应时间内完成。
• Development of pH/Glutathione-Responsive Theranostic Agents Activated by Glutathione S-Transferase π for Human Colon Cancer
  作者：Ji Liu、Xin Liu、Jianqiang Qian、Chi Meng、Peng Zhu、Jiaying Hang、Yaling Wang、Biao Xiong、Xiaodong Qiu、Weizhong Zhu、Yumin Yang、Yanan Zhang、Yong Ling

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00354

  日期：2020.9.10

  pH-responsive fluorescence, with a 2-exomethylenecyclohexanone moiety, which can be activated by the tumor-targeting glutathione (GSH)/glutathione S-transferase π (GSTπ). These agents showed pH- and GSH-dual-responsive fluorescence in tumor cells but not in normal cells. Importantly, HJTA selectively illuminated tumor tissue for up to 7 h and generated precise visualization of orthotopic colonic tumors through

  通过将具有抗肿瘤活性和pH响应荧光的β-咔啉衍生物与2-exomethylcyclohexanone部分共价连接，可以设计和合成两种新型的治疗剂HJTA和HJTB，后者可以被靶向肿瘤的谷胱甘肽（GSH）激活/谷胱甘肽S-转移酶π（GSTπ）。这些试剂在肿瘤细胞中显示出pH和GSH双重响应荧光，而在正常细胞中则没有。重要的是，HJTA有选择地照亮肿瘤组织长达7小时，并通过术中小鼠的血液循环系统对原位结肠肿瘤进行了精确的可视化显示。此外，HJTA在小鼠中表现出有效和选择性的抗增殖活性和结肠肿瘤抑制作用。最后，HJTA通过调节凋亡和自噬蛋白的表达，诱导了巨大的癌细胞凋亡和自噬。因此，这种具有靶向癌症治疗活性的pH / GSH双反应荧光探针为精确诊断和肿瘤治疗提供了一种新颖的工具，从而扩大了多功能试剂作为治疗性精确药物的影响。