1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid | 82789-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• CAS: 82789-20-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• mdl: MFCD00022197
• 分子量: 322.364
• InChiKey: DALGDMAVNXHKCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为 NAD(P)H 的新型 β-咔啉基吲哚-4,7-醌衍生物：醌氧化还原酶-1 抑制剂，通过诱导活性氧、细胞凋亡和 DNA 损伤具有有效的抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并合成了18 种新的基于 β-咔啉的吲哚-4,7-醌衍生物（12a-i和13a-i），并研究了它们的体外和体内抗增殖活性。大多数目标化合物对三种人类肿瘤细胞的增殖表现出强烈的抑制作用。特别是，活性最强的化合物13g不仅显示出比临床抗肿瘤候选药物 β-拉帕酮更显着的抗增殖活性，而且还发挥了显着的 NAD(P)H：醌-氧化还原酶-1 (NQO1) 抑制活性和 NQO1 依赖性细胞毒性在 HT29 细胞中。此外，13g剂量依赖性地诱导 HT29 细胞中的高 ROS 水平，并在体外选择性抑制癌细胞但不抑制非肿瘤结肠细胞增殖。重要的是，13g通过调节相对凋亡蛋白和 H2AX 表达促进 HT29 细胞凋亡和 DNA 损伤。最后，13g在小鼠中显示出对 HT29 人结肠直肠腺癌异种移植物的显着生长抑制，而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13752
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 L-色氨酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of piperazine group-linked bivalent β-carbolines as potential antitumor agents

  摘要：

  一系列具有3-亚甲基单元之间的哌嗪基间隔的二价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性。化合物7e和7g表现出强大的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1039/c5md00312a

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• Design and Synthesis of C3-Substituted β-Carboline-Based Histone Deacetylase Inhibitors with Potent Antitumor Activities
  作者：Yong Ling、Jiao Feng、Lin Luo、Jing Guo、Yanfu Peng、Tingting Wang、Xiang Ge、Qibing Xu、Xinyang Wang、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.201700133

  日期：2017.5.9

  hydroxamic acid histone deacetylase (HDAC) inhibitors in which the β-carboline motif has been incorporated were designed and synthesized. The effect of substitution at the C3 amide on HDAC inhibition and antiproliferative activities was investigated. Most of these compounds were found to display significant HDAC inhibitory effects and good antiproliferative activity, with IC50 values in the low-micromolar

  设计并合成了一系列掺入了β-咔啉基的异羟肟酸组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。研究了在C3酰胺处的取代对HDAC抑制和抗增殖活性的影响。发现这些化合物大多数显示出显着的HDAC抑制作用和良好的抗增殖活性，IC50值在低微摩尔范围内。特别是，N-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-（4-（羟基氨基甲酰基）苄基）-1-（4-甲氧基苯基）-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚的HDAC抑制IC50值-3-羧酰胺（9小时）比辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA，伏立诺他）低五倍。此外，发现9小时可增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化，并通过变色现象和组蛋白H2AX磷酸化增强证明DNA损伤。化合物9h抑制Stat3，Akt和ERK信号转导，这是重要的细胞生长促进途径，在大多数癌症中均被异常激活。最后，9 h在Caco-2细胞中显示出合理的溶解度和通透性。我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的HDAC抑制剂作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。
• 靶向CDK和DNA的β-咔啉衍生物及其制备方 法和医药用途
  申请人：南通大学

  公开号：CN106432235B

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明公开了一种靶向CDK和DNA的β‑咔啉衍生物及其制备方法和医药用途，β‑咔啉衍生物，具有下述通式Ⅰ的结构：。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。
• Synthesis and structure-activity relationships of asymmetric dimeric β-carboline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Liang Guo、Wei Chen、Rihui Cao、Wenxi Fan、Qin Ma、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.003

  日期：2018.3

  series of newly asymmetric dimeric β-carbolines with a spacer of 4–6 methylene units between the indole nitrogen and the harmine oxygen were synthesized. Structures of all the novel synthesized compounds were confirmed by their spectral and analytical studies. All of the synthesized compounds were screened for their in vitro cytotoxic activity against nine cancer cell lines. The results revealed that

  合成了一系列新的不对称的二聚β-咔啉，它们在吲哚氮和氨苄基氧之间具有一个4-6个亚甲基单元的间隔。通过光谱和分析研究证实了所有新型合成化合物的结构。筛选所有合成的化合物对九种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，化合物7c，7o和7s对测试的肿瘤细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值小于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，并且化合物7o表现出有效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率超过40％。伤口愈合试验显示了HT-29细胞运动性的特定损伤，这提示了化合物7o的抗转移潜力。此外，化合物7o在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）吲哚环N 9位的3-苯基丙基取代基是最合适的产生有效细胞毒性剂的基团；（2）间隔物长度影响抗肿瘤能力，并且四个亚甲基单元是更有利的。
• Synthesis and biological evaluation of novel <i>N</i>⁹-heterobivalent β-carbolines as angiogenesis inhibitors
  作者：Liang Guo、Qin Ma、Wei Chen、Wenxi Fan、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1080/14756366.2018.1497619

  日期：2019.1.1

  Abstract A series of novel N9-heterobivalent β-carbolines has been synthesized. All the novel compounds were tested for their anticancer activity against six tumour cell lines in vitro. Among these molecules, compounds 5b, and 5w exhibited strong cytotoxic activities with IC50 value of lower than 20 μM. Acute toxicities and antitumor efficacies of the selected compounds in mice were also evaluated

  抽象的 已经合成了一系列新颖的N 9-杂二价β-咔啉。测试了所有这些新化合物对六种肿瘤细胞的体外抗癌活性。在这些分子中，化合物5b和5w表现出强大的细胞毒性活性，IC 50值低于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，化合物5b和5w在肉瘤180和Lewis肺癌动物模型中显示出超过40％的肿瘤抑制率。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）C 1-甲基化和C 7-甲氧基化有助于增加活性；（2）在β-咔啉核心的位置1上的3-吡啶基或2-噻吩基取代基，以及在另一个β-咔啉环上的芳基取代基可能对这类化合物的细胞毒性作用有害。对初步作用机理的研究表明，化合物5b在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。