acurarubicin | 57576-44-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: acurarubicin
• 英文别名: aclacinomycin-A；methyl 4-[(2R,4S,5S,6S)-4-(dimethylamino)-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate
• CAS: 57576-44-0；64520-15-6；77448-81-8；79617-46-2
• 化学式: C₄₂H₅₃NO₁₅
• 分子量: 811.881
• InChiKey: USZYSDMBJDPRIF-FJCZPRJTSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153° (dec)
• 比旋光度：
  D24 -11.5° (c = 1 in methylene chloride)
• 沸点：
  756.05°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2261 (rough estimate)
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  QI9279300
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

阿克拉霉素的作用特点

阿克拉霉素是一种蒽环类抗癌药物，具有亲脂性，能迅速转运进入细胞内，并维持较高浓度。它能够嵌入癌细胞的DNA中，抑制核酸（尤其是RNA）的合成。作为一种周期非特异性药物，它能够在G1晚期和S期阻断细胞周期。

化学性质

阿克拉霉素从氯仿-己烷得到黄色结晶性粉末，熔点为151-153℃(分解)。其[α]24D值为-11.5°（C=1，二氯甲烷）。该药物溶于氯仿或乙酸乙酯，而不溶于正己烷、乙醚或石油醚。在不同pH条件下，其紫外吸收特性如下：

• 甲醇中：最大吸收波长229.5, 259, 289.5, 431nm (ε=550, 326, 135, 161)
• 0.1mol/L 盐酸盐中：229.5, 258.5, 290, 431nm (ε=571, 338, 130, 161)
• 0.1mol/L 氢氧化钠溶液中：239, 287, 523nm (ε=450, 113, 127)

用途

阿克拉霉素属于第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，是一种细胞周期非特异性药物，能够抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成。它具有较强的抗癌活性，并可通过口服给药。其心脏毒性低于阿霉素，且无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床使用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解效果，同时亦可用于治疗子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及恶性淋巴瘤等。

生产方法

阿克拉霉素通过发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。首先准备含土豆粉1%，葡萄糖1.5%，Prorich 0.3%，KH2PO4 0.1%（两份），MgSO4·7H2O 0.1%，NaCl 0.15%，复合矿物质0.05%和硅酮(KM75) 0.05%的水溶液，将pH值调整至7.0。复合矿物质成分包括：CuSO4·5H2O 2.8g、FeSO4·7H2O 1.6g、MnCl2·4H2O 0.3g、Na2MoO4·2H2O 0.01g 和ZnSO4·7H2O 0.05g。

接着，将上述培养基接种菌种，在适宜条件下发酵。收获的菌丝体通过提取液化后进行分离纯化。具体步骤如下：

• 使用氯仿和乙酸乙酯先后对粗品进行硅胶柱层析、结晶等处理。
• 最终得到阿克拉霉素A 4.8g 和B 3.5g 的纯品。

分类与特性 类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 大鼠口服 LD₅₀：58.56 mg/kg
• 小鼠口服 LD₅₀：16.1 mg/kg

刺激数据

• 眼睛接触 0.1mg 兔子轻度刺激

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥，与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水