16b-Ethyl-19-nortestosterone | 33765-68-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16b-Ethyl-19-nortestosterone
• 英文别名: 16-ethyl-17-hydroxy-13-methyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 33765-68-3；42996-10-1；65065-73-8；65065-74-9；65065-75-0
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: FCKLFGKATYPJPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153℃
• 比旋光度：
  D +41° (c = 1.0 in ethanol)
• 沸点：
  383.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0434 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

化学性质

奥生多龙可在乙醚中结晶，熔点为152-153℃。其比旋光度在乙醇中的测量值为[α]D+41°（C=1.0）。最大紫外吸收波长为240nm（ε15800），对热、湿气及灯光稳定，在日光照射下会转化为16α-和17α-异构体。急性毒性测试显示，大鼠和小鼠经口LD50大于10g/kg；肌肉注射或腹腔注射剂量在5～10g/kg之间。

用途

奥生多龙是一种抗雄性激素药物，具有对抗雄性激素的作用。它可以直接与前列腺内的雄性激素竞争，抑制前列腺及精囊的增重，适用于治疗前列腺肥大。

生产方法 方法一

以雌酚酮为原料，依次进行以下步骤：

1. 雌酚酮、二氯甲烷、氢氧化钠和三乙基苄铵盐（TEBA），在室温下搅拌并滴加硫酸二甲酯。静置后分离有机层，并用水层用二氯甲烷提取。合并有机层，依次用氨水、氢氧化钠溶液、盐酸及饱和氯化钠洗涤，干燥后浓缩得化合物(Ⅰ)，收率95%。
2. 化合物(Ⅰ)与对甲苯磺酸和异丙烯基醋酸酯（IPA）搅拌回流后蒸出部分液体。冷却后用乙醚提取，并依次用水、饱和氯化钠洗涤，干燥后浓缩得化合物(Ⅱ)，收率85%。
3. 化合物(Ⅱ)、氧化镁及二氯甲烷溶液在搅拌和冰浴条件下滴加单过氧邻苯二甲酸的乙醚溶液。滤除固体后依次用Na2S2O3、氢氧化钠及饱和氯化钠洗涤，干燥并浓缩得化合物(Ⅲ)，收率64%。
4. 化合物(Ⅲ)在冰乙酸中滴加冰乙醇和硫酸的混合液。分出有机层用水提取后用氢氧化钠及饱和氯化钠洗至中性，并干燥、浓缩，最终得到化合物(Ⅳ)，收率74%。
5. 化合物(Ⅳ)与5%氢氧化钾甲醇溶液回流40℃，冷却后酸化至pH＜5。过滤去除沉淀物，滤液浓缩并进行硅胶柱层析得化合物(V)，收率79%。
6. 化合物(V)在镁和少量碘的四氢呋喃溶液中滴加溴乙烷制备乙基溴化镁格氏试剂，然后加入到化合物(V)的四氢呋喃溶液中反应。用氯化铵溶液洗涤并分出有机层，再用水及乙酸乙酯提取合并有机层，经饱和氯化钠洗至中性干燥后浓缩得化合物(Ⅵ)，收率78%。
7. 化合物(Ⅵ)、对甲苯磺酸和异丙烯基醋酸酯在甲醇中的溶液滴加硼氢化钠。室温搅拌1.5小时后倾入水中，过滤收集析出的沉淀并重结晶得奥生多龙2.3g，熔点为152-153℃。

方法二

另一种生产方法如下：

1. 3-乙氧基-16β-乙基雄甾-3,5-二烯-17-酮的制备：将雌酚酮与相应的试剂反应后，在室温下搅拌2小时，然后将其倾入到碳酸氢钠水溶液中，并用乙醚萃取。乙醚层用水洗涤并干燥，浓缩得到该化合物。
2. 3-乙氧基-16β-乙基雄甾-3,5-二烯-17β-醇的制备：将上述产物溶于甲醇中，在室温下搅拌后倾入水中过滤收集沉淀，用乙醚重结晶得产品，熔点为131-133℃。
3. 奥生多龙的最终合成：2.5g 3-乙氧基-16β-乙基雄甾-3,5-二烯-17β-醇溶于甲醇中加入浓盐酸，搅拌后倾入水中过滤收集沉淀并用乙醚重结晶，得到奥生多龙2.3g，熔点为152-153℃。