5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-二基双[2-(2S)-2-吡咯烷基-1H-咪唑]四盐酸盐 | 1009119-83-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-二基双[2-(2S)-2-吡咯烷基-1H-咪唑]四盐酸盐
• 中文别名: 1H-咪唑,5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐(1:4)；1H-咪唑,5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐；达卡他韦中间体5；1H-咪唑，5,5- [1,1-联苯/]-4,4-二基双[2-(2S)-2-吡咯烷基-盐酸盐(1：4)；1H-咪唑, 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐 (1:4)；达卡他韦四盐酸盐
• 英文名称: 4,4'-Bis(2-((S)-pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-1,1'-biphenyl tetrahydrochloride
• 英文别名: 2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-5-[4-[4-[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazole;tetrahydrochloride
• CAS: 1009119-83-8
• 化学式: C26H32Cl4N6
• 分子量: 570.4
• InChiKey: AYOXSBJGFNPGNK-VDUNKYASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

达卡他韦中间体及其应用

1H-咪唑, 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐 (1:4) 是生产达卡他韦的重要中间体。

达卡他韦是一种丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，适用于治疗基因3型慢性丙型肝炎感染。2015年7月24日，FDA批准了施贵宝的慢性丙肝药物达卡他韦上市。施贵宝在申请FDA批准的过程中经历了多次波折，一度被拒绝，但最终于同年中获得批准，并获准与索非布韦联合使用治疗丙肝基因3型患者。

实际上，在FDA批准之前，达卡他韦已经在日本、欧盟和韩国等国家获批上市。2014年，日本卫生部门批准了达卡他韦与asuChemicalbooknaprevir（Sunvepra）联合治疗丙型基因1型感染者；同年，欧盟也批准了达卡他韦与其他药物联合用于治疗丙肝基因1、2、3和4型。

达卡他韦是欧盟第一个被批准的NS5A复合物抑制剂，在与基于干扰素和利巴韦林的方案相比时，“其治疗时间更短（12周或24周）”。目前，达卡他韦的主流用药方案为与索非布韦联合使用。这一方案具有疗效好、SVR率高、副作用小等优点，并能缩短治疗周期。