decursinol phenylthiocarbamate | 1448845-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: decursinol phenylthiocarbamate
• 英文别名: O-[[(3S)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl]] N-phenylcarbamothioate
• CAS: 1448845-35-9
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄S
• 分子量: 381.452
• InChiKey: NFYIUUQADNSTJP-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  日本前胡醇 、 硫代异氰酸苯酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.75h， 以66%的产率得到decursinol phenylthiocarbamate
  参考文献：
  名称：

  A synthetic decursin analog with increased in vivo stability suppresses androgen receptor signaling in vitro and in vivo

  摘要：

  使用不同于当前拮抗剂药物的药物靶向雄激素受体（AR）信号传导仍然是预防和治疗前列腺癌（PCa）的合理方法。我们之前的研究表明，从韩国药草当归中分离得到的 decursin 和异构体 decursinol Angelate (DA) 可中断 AR 信号传导并在体外具有抗 PCa 活性。在 LNCaP PCa 细胞模型中，这些吡喃香豆素化合物表现出与目前使用的拮抗剂（例如 Casodex）不同的特性。然而，两者都迅速去酯化为 decursinol，一种部分 AR 激动剂。我们在此报告，合成的 decursin 类似物 decursinol 苯基硫代氨基甲酸酯 (DPTC) 比母体化合物具有更高的体内稳定性。在小鼠中检测不到 DPTC-decursinol 转化。此外，在 LNCaP 细胞中，DPTC 降低前列腺特异性抗原 (PSA) 表达，下调 AR 丰度和 mRNA，并抑制 AR 核转位。在表达野生型 AR 的 VCaP 细胞中也观察到 DPTC 对 AR 和 PSA mRNA 和蛋白质丰度的影响。 DPTC 通过 G1 细胞周期停滞和细胞凋亡抑制两种 PCa 细胞系的生长，decursin 和 DA 也是如此。此外，ip。给予 DPTC 3 周可抑制小鼠前列腺中 AR 靶基因 probasin 和 Nkx3.1 的表达。总体而言，我们的数据表明，DPTC 代表了一种原型先导化合物，可用于开发体内稳定且有活性的新型 decursin 类似物，用于预防或治疗 PCa。

  DOI：

  10.1007/s10637-011-9738-x

文献信息

• A synthetic decursin analog with increased in vivo stability suppresses androgen receptor signaling in vitro and in vivo
  作者：Yong Zhang、Ahmad Ali Shaik、Chengguo Xing、Yubo Chai、Li Li、Jinhui Zhang、Wei Zhang、Sung-Hoon Kim、Junxuan Lü、Cheng Jiang

  DOI：10.1007/s10637-011-9738-x

  日期：2012.10

  Targeting androgen receptor (AR) signaling with agents distinct from current antagonist drugs remains a rational approach to the prevention and treatment of prostate cancer (PCa). Our previous studies have shown that decursin and isomer decursinol angelate (DA), isolated from the Korean medicinal herb Angelica gigas Nakai, interrupt AR signaling and possess anti-PCa activities in vitro. In the LNCaP PCa cell model, these pyranoccoumarin compounds exhibit properties distinct from currently used antagonists (e.g., Casodex). However, both are rapidly de-esterified to decursinol, a partial AR agonist. We report here that a synthetic decursin analog, decursinol phenylthiocarbamate (DPTC), has greater in vivo stability than the parent compounds. DPTC-decursinol conversion was undetectable in mice. Furthermore, in LNCaP cells, DPTC decreased prostate specific antigen (PSA) expression, down-regulated AR abundance and mRNA and inhibited AR nuclear translocation. The effect of DPTC on AR and PSA mRNA and protein abundance was also observed in VCaP cells expressing wild type AR. DPTC inhibited growth of both PCa cell lines through G1 cell cycle arrest and apoptosis, as did decursin and DA. Furthermore, i.p. administration of DPTC for 3 weeks suppressed the expression of AR target genes probasin and Nkx3.1 in mouse prostate glands. Overall, our data suggest that DPTC represents a prototype lead compound for development of in vivo stable and active novel decursin analogs for the prevention or therapy of PCa.

  使用不同于当前拮抗剂药物的药物靶向雄激素受体（AR）信号传导仍然是预防和治疗前列腺癌（PCa）的合理方法。我们之前的研究表明，从韩国药草当归中分离得到的 decursin 和异构体 decursinol Angelate (DA) 可中断 AR 信号传导并在体外具有抗 PCa 活性。在 LNCaP PCa 细胞模型中，这些吡喃香豆素化合物表现出与目前使用的拮抗剂（例如 Casodex）不同的特性。然而，两者都迅速去酯化为 decursinol，一种部分 AR 激动剂。我们在此报告，合成的 decursin 类似物 decursinol 苯基硫代氨基甲酸酯 (DPTC) 比母体化合物具有更高的体内稳定性。在小鼠中检测不到 DPTC-decursinol 转化。此外，在 LNCaP 细胞中，DPTC 降低前列腺特异性抗原 (PSA) 表达，下调 AR 丰度和 mRNA，并抑制 AR 核转位。在表达野生型 AR 的 VCaP 细胞中也观察到 DPTC 对 AR 和 PSA mRNA 和蛋白质丰度的影响。 DPTC 通过 G1 细胞周期停滞和细胞凋亡抑制两种 PCa 细胞系的生长，decursin 和 DA 也是如此。此外，ip。给予 DPTC 3 周可抑制小鼠前列腺中 AR 靶基因 probasin 和 Nkx3.1 的表达。总体而言，我们的数据表明，DPTC 代表了一种原型先导化合物，可用于开发体内稳定且有活性的新型 decursin 类似物，用于预防或治疗 PCa。