3-methoxy-4-((3-methoxyphenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione | 464913-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methoxy-4-((3-methoxyphenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-Methoxy-4-(3-methoxyanilino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 464913-83-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: IRTHEQBUTFIEEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨甲基吡啶 、 3-methoxy-4-((3-methoxyphenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-((3-methoxyphenyl)amino)-4-((pyridin-2-ylmethyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  二氨基取代的环丁-3-烯-1,2-二酮衍生物的设计，合成和生物学评估，用于治疗耐药性肺结核。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）ATP合酶是治疗耐药性感染和对细菌进行灭菌的重要目标，这促使人们大力投入以该目标为基础开发新的结核病疗法。在这项工作中，四种新型系列包括呋喃-2（5 ħ） -酮（3，4），马来酰亚胺（5）和squaramide（6）的衍生物被设计，分别通过支架变形和氢键介绍的策略，使用选择性Mtb ATP合酶抑制剂化合物2作为前导化合物。结果表明二氨基取代的环丁-3-烯-1，2-二酮化合物6ab6ah和6ah在体外具有良好的抗结核活性（MIC 0.452〜0.963μg/ mL），细胞毒性低（IC 50 > 64μg/ mL）。另外，化合物6ab不仅显示出对临床分离的抗药性菌株的有效活性，而且还显示出良好的可药物性概况，包括改善的代谢稳定性，无hERG通道抑制潜能以及可接受的口服生物利用度。与化合物2相比，对接研究和体外抗贝达喹啉抗性菌株试验的初步结果表明，Mtb ATP合酶很可能是

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112538
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲醚 、 3,4-二甲氧基-3-环丁烯-1,2-二酮 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-methoxy-4-((3-methoxyphenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  二氨基取代的环丁-3-烯-1,2-二酮衍生物的设计，合成和生物学评估，用于治疗耐药性肺结核。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）ATP合酶是治疗耐药性感染和对细菌进行灭菌的重要目标，这促使人们大力投入以该目标为基础开发新的结核病疗法。在这项工作中，四种新型系列包括呋喃-2（5 ħ） -酮（3，4），马来酰亚胺（5）和squaramide（6）的衍生物被设计，分别通过支架变形和氢键介绍的策略，使用选择性Mtb ATP合酶抑制剂化合物2作为前导化合物。结果表明二氨基取代的环丁-3-烯-1，2-二酮化合物6ab6ah和6ah在体外具有良好的抗结核活性（MIC 0.452〜0.963μg/ mL），细胞毒性低（IC 50 > 64μg/ mL）。另外，化合物6ab不仅显示出对临床分离的抗药性菌株的有效活性，而且还显示出良好的可药物性概况，包括改善的代谢稳定性，无hERG通道抑制潜能以及可接受的口服生物利用度。与化合物2相比，对接研究和体外抗贝达喹啉抗性菌株试验的初步结果表明，Mtb ATP合酶很可能是

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112538

文献信息

• TRIAMINOPYRIMIDINE CYCLOBUTENEDIONE DERIVATIVES USED AS PHOSPHATASE CDC25 INHIBITORS
  申请人：Liberatore Anne-Marie

  公开号：US20100173910A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to triaminopyrimidine derivatives of formula (I) where Y, R3, W, R4a, R5a, R4b, R5b, n and m are variable. These compounds have CDC25 phosphatase-inhibiting activity and can therefore be used as drugs in diseases in which CDC25 phosphatases are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing said products and methods of using the drug.

  本发明涉及式(I)的三氨基嘧啶衍生物，其中Y、R3、W、R4a、R5a、R4b、R5b、n和m是可变的。这些化合物具有CDC25磷酸酶抑制活性，因此可以用作涉及CDC25磷酸酶的疾病的药物。本发明还涉及含有上述产品的药物组合物以及使用该药物的方法。
• A bioisosteric approach to the discovery of novel N-aryl-N′-[4-(aryloxy)cyclohexyl]squaramide-based activators of eukaryotic initiation factor 2 alpha (eIF2α) phosphorylation
  作者：Jinsook Kwak、Min-Jung Kim、Soyeong Kim、Ga-Bin Park、Jeyun Jo、Myeonggyo Jeong、Seongeun Kang、Sungwon Moon、Seorin Bang、Hongchan An、Seonghwan Hwang、Min-Soo Kim、Jin-Wook Yoo、Hyung Ryong Moon、Woochul Chang、Ki Wung Chung、Jee-Yeong Jeong、Hwayoung Yun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114501

  日期：2022.9

  anticancer therapeutics. Phosphorylation of eIF2α is recognized as a key target that regulates the translation initiation cascade. Based on the bioisosteric replacement of urea-derived eIF2α phosphorylation activator 1, a novel series of N-aryl-N′-[4-(aryloxy)cyclohexyl]squaramide derivatives was designed and synthesized; their effects on the activation of eIF2α phosphorylation was assessed systematically

  抑制翻译起始对基于机制的抗癌疗法的开发具有新的意义。eIF2α 的磷酸化被认为是调节翻译起始级联的关键目标。基于尿素衍生的 eIF2α 磷酸化激活剂1的生物等排替代，一系列新的N-芳基-N'-设计合成了[4-(芳氧基)环己基]方酰胺衍生物；系统地评估了它们对 eIF2α 磷酸化激活的影响。通过方酸酰胺系列的逐步结构优化建立了简要的构效关系分析。随后，在人白血病 K562 细胞中测定了所选类似物的抗增殖活性。然后，我们鉴定了 10 种具有相当大的抗癌活性的有效 eIF2α 磷酸化激活剂。最有希望的类似物19和40具有比亲本1 (SI = 2.20)更高的癌细胞选择性 (SI = 6.16 和 4.83，分别)。最后，蛋白质表达分析显示化合物19和40诱导 eIF2α 磷酸化及其下游效应子 ATF4 和 CHOP。
• KR20220162680A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——