5,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮 | 70974-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮
• 英文名称: 5,5-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 2,4-Imidazolidinedione, 5,5-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-；5,5-dimethyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 70974-21-9
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 272.227
• InChiKey: TUNLSLFBJPZFNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘苯 、 5,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以97%的产率得到5,5-dimethyl-1-phenyl-3-(4-trifluoromethylphenyl)hydantoin
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲的铜介导的N-芳基化

  摘要：

  报道了一组两种广泛适用的乙内酰脲的N-芳基化方法。第一个依靠在无配体和无碱条件下使用化学计量的氧化铜（I），并能够在N 3氮原子处实现干净的区域选择性芳基化，而第二个则基于催化铜（I）的使用碘化物和反式- ñ，ñ 'N'-二甲基乙烷-1,2-二胺和在N-芳基化促进1氮原子。重要的是，这两种方法的结合提供了直接进入二酰化乙内酰脲的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02284
• 作为产物：
  描述：

  OCN-Aib-OMe 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 5,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Link; Stohler, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 3, p. 261 - 265

  摘要：

  DOI：

文献信息

• <i>N</i> ¹ ‐ and <i>N</i> ³ ‐Arylations of Hydantoins Employing Diaryliodonium Salts <i>via</i> Copper(I) Catalysis at Room Temperature
  作者：Raktim Abha Saikia、Dhiraj Barman、Anurag Dutta、Ashim Jyoti Thakur

  DOI：10.1002/ejoc.202001353

  日期：2021.1.22

  reported employing diaryliodonium triflates as aryl source using a copper(I) catalyst. The developed protocol is performable at room temperature and easily scalable. The robustness is confirmed with a wide range of substrate studies of both hydantoins and diaryliodonium salts. Sterically complicated ortho‐substituted diaryliodonium salts are also compatible with the reaction protocol.

  报道了乙内酰脲的N 1和N 3芳基化反应，使用三芳基二芳基碘鎓作为芳烃源，使用铜（I）催化剂。开发的协议可在室温下执行，并且易于扩展。乙内酰脲和二芳基碘鎓盐的大量底物研究证实了其坚固性。立体复杂的邻位取代二芳基碘鎓盐也与反应方案兼容。
• Use of the Hydantoin Directing Group in Ruthenium(II)-Catalyzed C–H Functionalization
  作者：Jamie A. Leitch、Hans P. Cook、Yunas Bhonoah、Christopher G. Frost

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02073

  日期：2016.10.21

  Ruthenium(II)-catalyzed C–H functionalization of N-arylhydantoins is herein described. The biologically relevant hydantoin (imidazolidinedione) heterocycle functions as a weakly coordinating directing group in a C–H alkenylation reaction. The reaction gave a wide scope of 23 examples with yields up to 94% in the green solvent 2-MeTHF. Functionalization of API nilutamide (antiandrogen) is also reported

  本文描述了钌（II）催化的N-芳基乙内酰脲的CH官能化。与生物学相关的乙内酰脲（咪唑烷二酮）杂环在C–H烯基化反应中作为弱配位的导向基团起作用。该反应给出了23个实施例的宽范围，在绿色溶剂2-MeTHF中产率高达94％。还报告了API尼鲁米特（抗雄激素）的功能化。还以适度的产率证明了使用琥珀酰亚胺杂环作为导向基团。
• Discovery of the First Subnanomolar PPARα/δ Dual Agonist for the Treatment of Cholestatic Liver Diseases
  作者：Zhiqi Feng、Jiehao Xiang、Gang Sun、Hui Liu、Yanyan Wang、Xin Liu、Jin Feng、Qinglong Xu、Xiaoan Wen、Haoliang Yuan、Hongbin Sun、Liang Dai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02123

  日期：2023.6.8

  Representative compound V1 exhibited PPARα/δ dual agonistic activity at the subnanomolar level (PPARα EC50 = 0.7 nM; PPARδ EC50 = 0.4 nM) and showed excellent selectivity over other related nuclear receptors. The crystal structure revealed the binding mode of V1 and PPARδ at 2.1 Å resolution. Importantly, V1 demonstrated excellent pharmacokinetic (PK) properties and a good safety profile. Notably, V1 showed

  过氧化物酶体增殖物激活剂受体 α/δ (PPARα/δ) 被认为是通过改善肝脏胆汁淤积、炎症和纤维化来治疗胆汁淤积性肝病 (CLD) 的潜在药物靶点。在这项工作中，我们开发了一系列乙内酰脲衍生物作为有效的 PPARα/δ 双重激动剂。代表性化合物V1表现出亚纳摩尔水平的 PPARα/δ 双重激动活性（PPARα EC 50 = 0.7 nM；PPARδ EC 50 = 0.4 nM），并且比其他相关核受体表现出优异的选择性。晶体结构以 2.1 Å 分辨率揭示了V1和 PPARδ 的结合模式。重要的是，V1表现出优异的药代动力学 (PK) 特性和良好的安全性。值得注意的是，V1在极低剂量（0.03 和 0.1 mg/kg）的临床前模型中显示出有效的抗慢性肺病和抗纤维化作用。总的来说，这项工作为治疗慢性肺病和其他肝纤维化疾病提供了一种有前途的候选药物。
• [EN] HYDANTOIN COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HYDANTOÏNE ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 海因类化合物及其医药用途
  申请人：HARBIN MEDISAN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2023138302A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  提供了式（I）所示的海因类化合物或其药学上可接受的盐及其医药用途。该类化合物对PPARα和PPARδ具有强效激动作用，对PPARγ具有较好选择性，且具有良好的药物代谢动力学性质。该类化合物或其药学上可接受的盐、前药、氘代化合物或溶剂化物可应用于制备PPARα/δ双重激动剂，用于制备预防或治疗PPARα和/或PPARδ介导的疾病的药物。
• Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinderivaten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0017976A2

  公开（公告）日：1980-10-29

  Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinderivaten der allgemeinen Formel worin X Imino oder Sauerstoff und R substituiertes Phenyl der Formel darstellt, wobei R1 Halogen oder CF3, R2 Wasserstoff, Halogen oder CF3 und R3 Wasserstoff oder Halogen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel mit einer Verbindung der allgemeinen Formel wobei in den Formeln II und III das eine R4 Wasserstoff und das andere R4 eine COOR5 Gruppe bedeutet, worin R5 gegebenenfalls substituiertes Phenyl darstellt, und R dasselbe wie oben bedeutet, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel

  一种通式咪唑烷衍生物的制备工艺 其中 X 代表亚氨基或氧，R 代表式中的取代苯基 其中 R1 是卤素或 CF3，R2 是氢、卤素或 CF3，R3 是氢或卤素。 与通式化合物 其中式 II 和 III 中一个 R4 是氢，另一个 R4 是 COOR5 基团，其中 R5 是任选取代的苯基，R 与上述相同，得到通式化合物