9-hydroxymethyl-2-(amino-3-maleimidopropionate)-7-sulfofluorene-N-hydroxysuccinimide | 777861-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9-hydroxymethyl-2-(amino-3-maleimidopropionate)-7-sulfofluorene-N-hydroxysuccinimide
• 英文别名: N-[2-(maleimidopropionylamino)-7-sulfofluoren-9-yl]methoxycarbonyloxysuccinimide；7-(3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)propanamido)-9-(((2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)carbonyloxy)methyl)-9H-fluorene-2-sulfonic acid；SuO-FMS-MAL；Mal-fms-nhs；9-[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxycarbonyloxymethyl]-7-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoylamino]-9H-fluorene-2-sulfonic acid
• CAS: 777861-69-5
• 化学式: C₂₆H₂₁N₃O₁₁S
• 分子量: 583.532
• InChiKey: JLPNPVIABCLANH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-[2-(maleimidopropionylamino)fluoren-9-yl-methoxycarbonyloxy]succinimide	778625-04-0	C26H21N3O8	503.468
  ——	9-hydroxymethyl-2-(maleimidopropionylamino)fluorene	778625-03-9	C21H18N2O4	362.385
  9-羟甲基-2-(t-boc-氨基)芴	9-hydroxymethyl-2-(Boc-amino)fluorene	141340-62-7	C19H21NO3	311.381
  ——	9-formyl-2-(Boc-amino)fluorene	340162-79-0	C19H19NO3	309.365

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	11-((10-(1-(3-(9-(((2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)carbonyloxy)methyl)-7-sulfo-9H-fluoren-2-ylamino)-3-oxopropyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-ylthio)decyl)disulfanyl)undecanoic acid	——	C47H63N3O13S4	1006.29

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,10-癸二硫醇 、 9-hydroxymethyl-2-(amino-3-maleimidopropionate)-7-sulfofluorene-N-hydroxysuccinimide 在 2,4,6-三甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以18%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS CONTAINING ALBUMIN BINDING PROBE

  摘要：

  公开号：

  EP2437786B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(Boc-amino)fluorene 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 氯磺酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 9-hydroxymethyl-2-(amino-3-maleimidopropionate)-7-sulfofluorene-N-hydroxysuccinimide
  参考文献：
  名称：

  Reversible pegylated drugs

  摘要：

  通过对从氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基中选择的药物的自由功能团进行衍生化，提供了可逆的聚乙二醇化药物，这些功能团与对轻度碱性条件敏感的基团（如9-氟烯基甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-氟烯基甲氧羰基（FMS））结合，PEG基团附着在这些基团上。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残留物并不直接连接在一起，而是两个残留物连接到高度敏感于碱性并且在生理条件下可去除的脚手架Fmoc或FMS结构的不同位置。这些药物最好是含有氨基的药物，最好是低分子量或中分子量的肽类和蛋白质。还提供了类似的分子，其中蛋白质载体或另一种聚合物载体替换了PEG基团。

  公开号：

  US09119883B2

文献信息

• Method for preparing Fmoc-based hydrolysable linkers
  申请人：Turecek Peter

  公开号：US20090005574A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  A novel process for the production of Fmoc (9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-based compounds is provided, wherein a protecting group for the 9-hydroxymethyl group of the fluorene ring system is utilized. These compounds are useful for the modification of protein and peptide drugs.

  提供了一种用于生产基于Fmoc（9H-萘基甲氧羰基）化合物的新工艺，其中利用了对萘环体系中9-羟甲基基团的保护基。这些化合物可用于修饰蛋白质和肽类药物。
• Reversible pegylated drugs
  申请人：Yeda Research and Development Co., Ltd.

  公开号：US09119883B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  Reversible pegylated drugs are provided by derivatization of free functional groups of the drug selected from amino, hydroxyl, mercapto, phosphate and/or carboxyl with groups sensitive to mild basic conditions such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or 2-sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS), to which group a PEG moiety is attached. In these pegylated drugs, the PEG moiety and the drug residue are not linked directly to each other, but rather both residues are linked to different positions of the scaffold Fmoc or FMS structure that is highly sensitive to bases and is removable under physiological conditions. The drugs are preferably drugs containing an amino group, most preferably peptides and proteins of low or medium molecular weight. Similar molecules are provided wherein a protein carrier or another polymer carrier replaces the PEG moiety.

  通过对从氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基中选择的药物的自由功能团进行衍生化，提供了可逆的聚乙二醇化药物，这些功能团与对轻度碱性条件敏感的基团（如9-氟烯基甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-氟烯基甲氧羰基（FMS））结合，PEG基团附着在这些基团上。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残留物并不直接连接在一起，而是两个残留物连接到高度敏感于碱性并且在生理条件下可去除的脚手架Fmoc或FMS结构的不同位置。这些药物最好是含有氨基的药物，最好是低分子量或中分子量的肽类和蛋白质。还提供了类似的分子，其中蛋白质载体或另一种聚合物载体替换了PEG基团。
• REVERSIBLE PEGYLATED DRUGS
  申请人：SHECHTER Yoram

  公开号：US20100041867A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Reversible pegylated drugs are provided by derivatization of free functional groups of the drug selected from amino, hydroxyl, mercapto, phosphate and/or carboxyl with groups sensitive to mild basic conditions such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or 2-sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS), to which group a PEG moiety is attached. In these pegylated drugs, the PEG moiety and the drug residue are not linked directly to each other, but rather both residues are linked to different positions of the scaffold Fmoc or FMS structure that is highly sensitive to bases and is removable under physiological conditions. The drugs are preferably drugs containing an amino group, most preferably peptides and proteins of low or medium molecular weight. Similar molecules are provided wherein a protein carrier or another polymer carrier replaces the PEG moiety.

  可逆的聚乙二醇化药物是通过将所选药物中的自由官能团（氨基、羟基、巯基、磷酸酯和/或羧基）衍生化为对弱碱性条件敏感的基团（例如9-芴甲氧羰基（Fmoc）或2-磺酸基-9-芴甲氧羰基（FMS）），然后将PEG基团连接到该基团上而得到的。在这些聚乙二醇化药物中，PEG基团和药物残基并非直接连接在一起，而是两个残基连接在高度敏感于碱性条件并可在生理条件下去除的Fmoc或FMS结构的不同位置上。这些药物最好是含有氨基团的药物，尤其是低分子量或中分子量的肽和蛋白质。类似的分子也可以用蛋白质载体或其他聚合物载体代替PEG基团。
• Method for Preparing FMOC-Based Hydrolysable Linkers
  申请人：Tureck Peter

  公开号：US20100197940A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  A novel process for the production of Fmoc (9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-based compounds is provided, wherein a protecting group for the 9-hydroxymethyl group of the fluorene ring system is utilized. These compounds are useful for the modification of protein and peptide drugs.

  提供了一种新的生产Fmoc（9H-芴-9-基甲氧羰基）化合物的过程，其中利用了保护羟甲基的保护基。这些化合物对于蛋白质和肽类药物的修饰非常有用。
• Pegylated OXM variants
  申请人：Opko Biologics Ltd.

  公开号：US10166295B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  A composition which includes oxyntomodulin and polyethylene glycol polymer (PEG polymer) linked via a reversible linker such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) or sulfo-9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMS) is disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the reverse pegylated oxyntomodulin and methods of using same are also disclosed.

  本发明公开了一种组合物，其中包括通过可逆连接剂如 9-芴甲氧羰基（Fmoc）或磺基-9-芴甲氧羰基（FMS）连接的 oxyntomodulin 和聚乙二醇聚合物（PEG 聚合物）。还公开了包含反向聚乙二醇化 oxyntomodulin 的药物组合物及其使用方法。