(7beta,11alpha,17alpha)-9,11-Epoxy-17-hydroxy-3-oxo-pregn-4-ene-7,21-dicarboxylic acid gamma-lactone methyl ester | 107724-20-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (7beta,11alpha,17alpha)-9,11-Epoxy-17-hydroxy-3-oxo-pregn-4-ene-7,21-dicarboxylic acid gamma-lactone methyl ester
• 英文别名: methyl 2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate
• CAS: 107724-20-9
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.5
• InChiKey: JUKPWJGBANNWMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-243°C
• 比旋光度：
  D +5° (c = 0.437 in chloroform)
• 沸点：
  597.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）
• 最大波长(λmax)：
  240nm(lit.)
• 颜色/状态：
  White to off-white crystalline powder
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  1.5X10-10 mm Hg at 25 °C (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Eplerenone 的代谢主要是通过 CYP3A4 介导的。在人类血浆中未发现活性代谢物。

Eplerenone metabolism is primarily mediated via CYP3A4. No active metabolites have been identified in human plasma.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

依普利酮治疗与血清转氨酶升高率低有关，这些升高通常是轻微和短暂的。在接受依普利酮治疗的患者中，ALT升高超过3倍ULN的发生率为0.7%，而超过5倍的发生率为0.2%，而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例分别为0.3%和0.3%。目前尚未有报告显示依普利酮引起的特异质性、临床上明显的肝损伤。由于其结构与螺内酯相似，这表明它可能也会罕见地与螺内酯相关的急性肝损伤有相同的易感性。

Eplerenone therapy has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations which are typically mild and transient. ALT elevations of greater than 3 times the ULN occured in 0.7% and greater than 5 times in 0.2% of eplerenone treated compared to 0.3% and 0.3% of placebo treated subjects. Idiosyncratic, clinically apparent liver injury from eplerenone has yet to be reported. The similarity in structure to spironolactone suggests that it may share susceptibility to the acute liver injury reported rarely with that agent.

来源:LiverTox

毒理性

• 相互作用

锂毒性已在与利尿剂和ACE抑制剂同时接受锂治疗的患者中报告；如果eplerenone与锂同时给药，应监测血清锂浓度。

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with diuretics and ACE inhibitors; serum lithium concentrations should be monitored if eplerenone is administered concomitantly with lithium.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当这些药物/其他引起低血压的药物/与依普利酮同时使用时，可能增强抗高血压和/或利尿作用；虽然某些抗高血压和/或利尿组合药物经常因治疗优势而被使用，但在同时使用时可能需要调整剂量。

Antihypertensive and/or diuretic effects may be potentiated when these medications /other hypotension-producing medications/ are used concurrently with eplerenone; although some antihypertensive and/or diuretic combinations are frequently used for therapeutic advantage, dosage adjustments may be necessary during concurrent use.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

葡萄柚汁与依普罗酮同用时，可能会略微增加暴露量。

/Use of grapefruit juice with eplerenone/ may cause a small increase in exposure.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

与CYP450 3A4的强效抑制剂（包括伊曲康唑或酮康唑）联合使用依普罗沙坦是禁忌的。

Concomitant use of potent inhibitors of CYP450 3A4 /including eltraconazole or ketoconazole/ with eplerenone is contraindicated.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

表观血浆清除率：大约10升/小时。在尿液和粪便中回收的未改变药物少于5%。肾清除：67%。粪便清除：32%。

Apparent plasma clearance: approximately 10 L/hr. Less than 5% is recovered as unchanged drug in the urine and feces. Renal: 67%. Fecal: 32%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

eplerenone的平均峰值血浆浓度在大约口服给药后1.5小时达到。eplerenone的绝对生物利用度是未知的。对于25至100毫克的剂量，峰血浆水平（Cmax）和曲线下面积（AUC）与剂量成正比，而在100毫克以上的剂量则低于正比。eplerenone的血浆蛋白结合率约为50%，主要与α1-酸性糖蛋白结合。稳态表观分布容积范围为43至90升。eplerenone不优先与红细胞结合。

Mean peak plasma concentrations of eplerenone are reached approximately 1.5 hours following oral administration. The absolute bioavailability of eplerenone is unknown. Both peak plasma levels (Cmax) and area under the curve (AUC) are dose proportional for doses of 25 to 100 mg and less than proportional at doses above 100 mg. The plasma protein binding of eplerenone is about 50% and it is primarily bound to alpha 1-acid glycoproteins. The apparent volume of distribution at steady state ranged from 43 to 90 L. Eplerenone does not preferentially bind to red blood cells.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

依普利酮在大鼠乳汁中有分布；...。

Eplerenone is distributed into milk in rats; ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...临床前数据显示，在给予单次口服剂量后，大鼠乳汁中存在依普利酮和/或其代谢物（乳汁与血浆的AUC比为0.85:1）。血浆和乳汁中的峰值浓度在给药后0.5至1小时获得。

... Preclinical data show that eplerenone and/or metabolites are present in rat breast milk (0.85:1 [milk:plasma] AUC ratio) obtained after a single oral dose. Peak concentrations in plasma and milk were obtained from 0.5 to 1 hour after dosing.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 储存条件：
  存储温度应控制在0-10°C之间，并且要避免加热。

SDS

依普利酮 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： Eplerenone
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 依普利酮
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 107724-20-9
俗名： 9,11α-Epoxy-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-7α,21-dicarboxylic Acid γ-
Lactone Methyl Ester
分子式： C24H30O6

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
依普利酮 修改号码：4

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 242°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 二氯甲烷 乙腈 氯仿
微溶于： 乙醇
极微溶于： 水 甲醇 丁酮
依普利酮 修改号码：4

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
依普利酮 修改号码：4

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

依普利酮简介

依普利酮是一种新型的选择性醛固酮受体拮抗剂，于2002年经国家食品药品监督管理局批准应用于临床。其纯品为白色或类白色的晶体，拮抗醛固酮的作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应较少。依普利酮不仅用于治疗高血压、心力衰竭及心肌梗死，并且因其对多种降压药物无效的重度高血压患者有效而备受青睐。它能够显著降低收缩压，与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂联用还能提高严重心力衰竭及心肌梗死患者的生存质量并减少死亡率。

药理作用

依普利酮选择性地作用于醛固酮受体，并对盐皮质激素受体具有高度的选择性，而对雄激素和孕酮受体的作用较小。其与螺内酯相比，对盐皮质激素的亲和力是15~20倍，但对雄激素和孕激素受体的亲和力比螺内酯小500倍左右，因此较少出现性激素相关的不良反应。它通过减少高血压，尤其是肥胖导致的相关高血压，显著降低蛋白尿，并且在合并糖尿病的情况下更显优势。

相互作用

依普利酮不抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9或CYP2D6等代谢酶，因此不影响其他药物的代谢过程。它对二氯酚酸、哌醋甲酯、氯沙坦、胺碘酮等多种药物无影响。

副作用

依普利酮最常见的副作用包括咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、蛋白尿、头痛、眩晕和疲乏等，其他较为罕见的副作用则包括男性乳房发育、不规则阴道出血。此外，它还可能导致血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、肌酐及尿酸水平上升，并引起血钠水平下降。

制备

1. 在溶剂中于副反应抑制剂存在的条件下，在三氯乙腈、氧化剂以及磷酸盐缓冲体系中，17α-羟基-3-酮-γ-内酯-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸甲酯IV进行双键选择性环氧化制备依普利酮粗品。
2. 通过重结晶得到依普利酮精品。

醛固酮

醛固酮在多种病理生理过程中起着重要作用，它不仅引起中枢性高血压、加速内皮损伤及诱发室性心律失常，还促进钠潴留、钾和镁丢失，以及心肌纤维化、坏死及炎症。尽管ACEI或ARB类药物可以抑制肾上腺素分泌醛固酮，但在经过一定时间的治疗后，其释放量可能会恢复甚至超过基线水平。

用途

依普利酮不仅用作强心药，还作为一种抗高血压药。它对醛固酮受体的选择性强、降压效果好且作用持久，并能逆转或减轻由醛固酮引起的不良心血管效应。