c[KNGRE]-NH₂ | 1204431-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: c[KNGRE]-NH₂
• 英文别名: cKNGRE；N(1)Lys-Asn-Gly-Arg-Glu(1)-NH2；(2S,5S,11S,14S)-2-(4-aminobutyl)-5-(2-amino-2-oxoethyl)-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-3,6,9,12,17-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacycloheptadecane-14-carboxamide
• CAS: 1204431-11-7
• 化学式: C₂₃H₄₁N₁₁O₇
• 分子量: 583.648
• InChiKey: PVHCZVMDLKBZAP-AJNGGQMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  322
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  c[KNGRE]-NH₂ 在 Dulbecco's modified Eagle's medium GlutaMAX-I 作用下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有硫醚键的环状NGR肽的开发：结构和动力学确定脱酰胺和生物活性。

  摘要：

  识别肿瘤新脉管系统中CD13受体的NGR肽备受关注，特别是由于其在药物靶向中的潜在应用。在这里我们报告了新型硫醚键连接的环状NGR肽的合成和结构分析。我们的结果表明，它们的化学稳定性（抵抗形成异Asp和Asp衍生物的自发分解的能力）在很大程度上取决于样品处理条件和结构性质。发现化学稳定性与结构度量之间存在显着相关性，例如NH Gly –CO Asn-sc距离。Asn的侧链取向是关键的决定因素。如果它远离HN Gly，化学稳定性增加。结构稳定因子（例如，氢键）降低了它们的内部动力学，因此生物分子对自发分解的抵抗力甚至更高。在A2058黑色素瘤细胞系中检查了环状NGR肽对细胞粘附的影响。发现一些研究的肽具有长期特征逐渐增加了细胞粘附，表明负责粘附诱导作用的整联蛋白结合iso Asp衍生物的时间依赖性形成。

  DOI：

  10.1021/jm501630j
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Lys(ClZ)-OH 在 氢氟酸 、 吡啶盐酸盐 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 c[KNGRE]-NH₂
  参考文献：
  名称：

  具有硫醚键的环状NGR肽的开发：结构和动力学确定脱酰胺和生物活性。

  摘要：

  识别肿瘤新脉管系统中CD13受体的NGR肽备受关注，特别是由于其在药物靶向中的潜在应用。在这里我们报告了新型硫醚键连接的环状NGR肽的合成和结构分析。我们的结果表明，它们的化学稳定性（抵抗形成异Asp和Asp衍生物的自发分解的能力）在很大程度上取决于样品处理条件和结构性质。发现化学稳定性与结构度量之间存在显着相关性，例如NH Gly –CO Asn-sc距离。Asn的侧链取向是关键的决定因素。如果它远离HN Gly，化学稳定性增加。结构稳定因子（例如，氢键）降低了它们的内部动力学，因此生物分子对自发分解的抵抗力甚至更高。在A2058黑色素瘤细胞系中检查了环状NGR肽对细胞粘附的影响。发现一些研究的肽具有长期特征逐渐增加了细胞粘附，表明负责粘附诱导作用的整联蛋白结合iso Asp衍生物的时间依赖性形成。

  DOI：

  10.1021/jm501630j

文献信息

• Synthesis of 68Ga-Labeled cNGR-Based Glycopeptides and In Vivo Evaluation by PET Imaging
  作者：Barbara Gyuricza、Judit P. Szabó、Viktória Arató、Noémi Dénes、Ágnes Szűcs、Katalin Berta、Adrienn Kis、Dániel Szücs、Viktória Forgács、Dezső Szikra、István Kertész、György Trencsényi、Anikó Fekete

  DOI：10.3390/pharmaceutics13122103

  日期：——

  Tumor hypoxia induces angiogenesis, which is required for tumor cell survival. The aminopeptidase N receptor (APN/CD13) is an excellent marker of angiogenesis since it is overexpressed in angiogenic blood vessels and in tumor cells. Asparagine-glycine-arginine (NGR) peptide analogs bind selectively to the APN/CD13 recepto, therefore, they are important vector molecules in the development of a PET radiotracer which is capable of detecting APN-rich tumors. To investigate the effect of glycosylation and pegylation on in-vivo efficacy of an NGR-based radiotracer, two 68Ga-labeled radioglycopeptides were synthesized. A lactosamine derivative was applied to glycosylation of the NGR derivative and PEG4 moiety was used for pegylation. The receptor targeting potential and biodistribution of the radiopeptides were evaluated with in vivo PET imaging studies and ex vivo tissue distribution studies using B16-F10 melanoma tumor-bearing mice. According to these studies, all synthesized radiopeptides were capable of detecting APN expression in B16-F10 melanoma tumor. In addition, lower hepatic uptake, higher tumor-to background (T/M) ratio and prolonged circulation time were observed for the novel [68Ga]-10 radiotracer due to pegylation and glycosylation, resulting in more contrasting PET imaging. These in vivo PET imaging results correlated well with the ex vivo tissue distribution data.

  肿瘤缺氧诱导血管生成，这对肿瘤细胞的生存至关重要。氨肽酶N受体（APN/CD13）是血管生成的优秀标志物，因为它在血管生成的血管和肿瘤细胞中过表达。天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸（NGR）肽类似物选择性地结合到APN/CD13受体，因此它们是开发PET放射示踪剂的重要载体分子，能够检测富含APN的肿瘤。为了研究糖基化和聚乙二醇化对基于NGR的放射示踪剂的体内疗效的影响，合成了两种68Ga标记的放射糖肽。将乳糖胺衍生物应用于NGR衍生物的糖基化，并使用PEG4基团进行聚乙二醇化。通过体内PET成像研究和使用B16-F10黑色素瘤携带小鼠的体外组织分布研究，评估了放射肽的受体靶向潜力和生物分布。根据这些研究，所有合成的放射肽都能够检测B16-F10黑色素瘤中的APN表达。此外，由于聚乙二醇化和糖基化，新型[68Ga]-10放射示踪剂显示出较低的肝脏摄取量、较高的肿瘤与背景（T/M）比值和延长的循环时间，导致更对比明显的PET成像。这些体内PET成像结果与体外组织分布数据良好相关。
• Synthesis and in vitro evaluation of cyclic NGR peptide targeted thermally sensitive liposome
  作者：Ayele H. Negussie、Jenna L. Miller、Goutham Reddy、Steven K. Drake、Bradford J. Wood、Matthew R. Dreher

  DOI：10.1016/j.jconrel.2009.12.031

  日期：2010.4

  The Asn-Gly-Arg (NGR) motif in both cyclic and linear form has previously been shown to specifically bind to CD13/aminopeptidase N that is selectively overexpressed in tumor vasculature and some tumor cells. However, previous versions of cyclic NGR used a liable disulfide bridge between cysteine residues that may be problematic for liposome targeting due to disulfide bond formation between adjacent peptides on the liposomal surface. In this study, we report the design, synthesis, and characterization of a novel cyclic NGR-containing peptide, cKNGRE, which does not contain a disulfide bridge. cKNGRE was synthesized in good yield and purity and attached to the fluorescent reporter Oregon Green (cKNGRE-OG) and lysolipid-containing temperature sensitive liposomes (LTSLs). The identity of cKNGRE was verified with NMR and mass spectral techniques. In vitro fluorescence microscopy evaluation of cKNGRE-OG demonstrated binding and active uptake by CD13(+) cancer cells and minimal binding to CD13(-) cancer cells. The cKNGRE-OG ligand displayed 3.6-fold greater affinity for CD13(+) cancer cells than a linear NGR-containing peptide. Affinity for CD13(+) cancer cells was similarly improved 10-fold for both the cyclic and linear NGR when presented in a multivalent fashion on the surface of an LTSL cKNGRE-targeted LTSLs rapidly released (>75% in <4 s) doxorubicin at 41.3 degrees C with minimal release at 37 degrees C. These results demonstrate the ability to synthesize a cKNGRE-targeted temperature sensitive liposome that lacks a disulfide bridge and has sufficient binding affinity for biological applications. Published by Elsevier B.V.
• Development of Cyclic NGR Peptides with Thioether Linkage: Structure and Dynamics Determining Deamidation and Bioactivity
  作者：Kata Nóra Enyedi、András Czajlik、Krisztina Knapp、András Láng、Zsuzsa Majer、Eszter Lajkó、László Kőhidai、András Perczel、Gábor Mező

  DOI：10.1021/jm501630j

  日期：2015.2.26

  interest, in particular due to their potential applications in drug targeting. Here we report the synthesis and structural analysis of novel thioether bond-linked cyclic NGR peptides. Our results show that their chemostability (resistance against spontaneous decomposition forming isoAsp and Asp derivatives) strongly depends on both sample handling conditions and structural properties. A significant correlation

  识别肿瘤新脉管系统中CD13受体的NGR肽备受关注，特别是由于其在药物靶向中的潜在应用。在这里我们报告了新型硫醚键连接的环状NGR肽的合成和结构分析。我们的结果表明，它们的化学稳定性（抵抗形成异Asp和Asp衍生物的自发分解的能力）在很大程度上取决于样品处理条件和结构性质。发现化学稳定性与结构度量之间存在显着相关性，例如NH Gly –CO Asn-sc距离。Asn的侧链取向是关键的决定因素。如果它远离HN Gly，化学稳定性增加。结构稳定因子（例如，氢键）降低了它们的内部动力学，因此生物分子对自发分解的抵抗力甚至更高。在A2058黑色素瘤细胞系中检查了环状NGR肽对细胞粘附的影响。发现一些研究的肽具有长期特征逐渐增加了细胞粘附，表明负责粘附诱导作用的整联蛋白结合iso Asp衍生物的时间依赖性形成。