2,2-dimethylandrost-4-ene-3,17-dione | 132609-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethylandrost-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 2,2-Dimethyl 4-androstene-dione；(8R,9S,10R,13S,14S)-2,2,10,13-tetramethyl-1,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 132609-66-6
• 化学式: C₂₁H₃₀O₂
• 分子量: 314.468
• InChiKey: IFQGCFSQXXEGDT-XUHKJIGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethylandrost-4-ene-3,17-dione 在 sodium hydroxide 、 jones reagent 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.88h， 生成 2,2-dimethyl-4-methoxyandrost-4-ene-3,6,17-trione
  参考文献：
  名称：

  雄烷-4-烯-3,6,17-三酮的A环或B环取代衍生物作为芳香化酶抑制剂。结构活动关系。

  摘要：

  合成了2，2-二甲基雄烷-4-烯-3，6，17-三酮（5）及其4-甲氧基-（7）和4-羟基-（8）衍生物。还通过改进的方法制备了7α-乙酰氧基-4-烯-3,6-二酮类固醇2，该方法涉及将雄烷-4-烯-3,6,17-三酮（1）的四乙酸铅氧化。这些类固醇与化合物1的2-乙酰氧基-（11和12），2-取代的1-ene-（9和10）和4-取代的（13-15）衍生物一起被评估为人类胎盘芳香酶的抑制剂。除了2-乙酰氧基-1-烯10和2-β-乙酸酯11（由于其抑制活性差而无法确定其Ki值）外，所有类固醇均以竞争性方式阻断了芳香化酶。化合物5和8以及4-羟基类固醇15是有效的抑制剂（Ki：25-42 nM），而类固醇2、7、9、13和14的抑制活性相当好，分别为（Ki：160-810 nM）。在NADPH存在下，抑制剂2和15以时间依赖性方式使酶失活，而2,3-二甲基衍生物5和8则没有。雄烯二酮阻止了灭活

  DOI：

  10.1016/0039-128x(94)90051-5
• 作为产物：
  描述：

  17β-(2'-tetrahydropyranyloxy)androst-4-en-3-one 、 碘甲烷 在 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 、 jones reagent 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.05h， 以5%的产率得到2,2-dimethylandrost-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  用2-甲基取代的雄烯二酮类似物探查芳香化酶的活性位点。

  摘要：

  为了深入了解芳香化酶的雄烯二酮（AD）结合（活性）位点相对于酶催化功能的空间性质，我们合成了2,2-二甲基AD（4），2beta-和2alpha-methylADs（5和6），化合物4和6的19-氧化衍生物以及2-亚甲基AD（17），然后我们测试了它们的抑制活性以及其芳香化酶反应（2-甲基和2-亚甲基类似物的芳构化或19-氧化2,2-二甲基类固醇）与人类胎盘芳香化酶。2-甲基和2-亚甲基类固醇5、6和17是芳香化酶的良好竞争性抑制剂（K（i）= 22-68nM），但与2,2-二甲基类似物4（K（i）= 8.8nM），表明2β-和2α-甲基部分的组合对于形成热力学稳定的抑制剂-芳香酶复杂是必不可少的。一系列2α-甲基类固醇是芳香化酶的良好底物，而2β-甲基类固醇5是极差的底物，而一系列2,2-二甲基类固醇没有作为底物，表明该蛋白的2β-甲基部分2,2-二甲基和2β-甲基类固醇可能会阻止芳香化

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(03)00089-8

文献信息

• Synthesis and Biochemical Properties of 6-Bromoandrostenedione Derivatives with a 2,2-Dimethyl or 2-Methyl Group as Aromatase Inhibitors
  作者：Mitsuteru Numazawa、Wakako Handa、Keiko Yamada

  DOI：10.1248/bpb.27.1878

  日期：——

  steroids inhibited aromatase activity in human placental microsomes with apparent K(i)'s ranging between 10 and 81 nM. The 2,2-dimethyl-6beta- and 6alpha-bromo steroids 4 and 5 were extremely powerful inhibitors (K(i): 14 and 10 nM, respectively), but these two did not cause a time-dependent inactivation of aromatase in the presence of NADPH; in contrast, the 2-methyl-1,4-diene steroids 8 and 10 caused time-dependent

  为了深入了解6β-溴代雄烯二酮（1）导致芳香酶不可逆失活的机制，这是最早发现的自杀底物之一，与酶的催化功能有关，即化合物1，甾体4的2,2-二甲基衍生物。合成了其6α-异构体5、2-甲基-1,4-二烯类固醇8和6α-溴化物10。所有类固醇均能抑制人胎盘微粒体中的芳香化酶活性，其表观K（i）介于10至81 nM之间。2,2-二甲基-6β-和6α-溴类固醇4和5是极为有效的抑制剂（K（i）：分别为14和10 nM），但是这两种酶并没有引起芳香酶的时间依赖性灭活。 NADPH的存在；相反，2-甲基-1,4-二烯类固醇8和10导致时间依赖性失活，表观k（inact）为0。自杀方式分别为035和0.071 min（-1）。这些结果表明，6β-溴化物4的2，2-二甲基功能可能会通过空间活性阻止自杀药1引起的芳香化酶的失活，而类固醇8的2-甲基没有明显影响。母体1,4-二烯类固醇（一种典型的自杀底物）导致的自杀灭活。
• Probing the active site of aromatase with 2-methyl-substituted androstenedione analogs
  作者：Mitsuteru Numazawa、Yoko Watari、Keiko Yamada、Nao Umemura、Wakako Handa

  DOI：10.1016/s0039-128x(03)00089-8

  日期：2003.8

  2beta- and 2alpha-methylADs (5 and 6), 19-oxygenated derivatives of compounds 4 and 6, and 2-methyleneAD (17), and we then tested their inhibitory activity as well as their aromatase reaction (aromatization for 2-methyl and 2-methylene analogs or 19-oxygenation for 2,2-dimethyl steroids) with human placental aromatase. 2-Methyl and 2-methylene steroids 5, 6, and 17 were good competitive inhibitors of aromatase

  为了深入了解芳香化酶的雄烯二酮（AD）结合（活性）位点相对于酶催化功能的空间性质，我们合成了2,2-二甲基AD（4），2beta-和2alpha-methylADs（5和6），化合物4和6的19-氧化衍生物以及2-亚甲基AD（17），然后我们测试了它们的抑制活性以及其芳香化酶反应（2-甲基和2-亚甲基类似物的芳构化或19-氧化2,2-二甲基类固醇）与人类胎盘芳香化酶。2-甲基和2-亚甲基类固醇5、6和17是芳香化酶的良好竞争性抑制剂（K（i）= 22-68nM），但与2,2-二甲基类似物4（K（i）= 8.8nM），表明2β-和2α-甲基部分的组合对于形成热力学稳定的抑制剂-芳香酶复杂是必不可少的。一系列2α-甲基类固醇是芳香化酶的良好底物，而2β-甲基类固醇5是极差的底物，而一系列2,2-二甲基类固醇没有作为底物，表明该蛋白的2β-甲基部分2,2-二甲基和2β-甲基类固醇可能会阻止芳香化
• A- or B-Ring-substituted derivatives of androst-4-ene-3,6,17-trione as aromatase inhibitors. Structure-activity relationships
  作者：Mitsuteru Numazawa、Mii Tachibana

  DOI：10.1016/0039-128x(94)90051-5

  日期：1994.10

  alpha-Acetoxy-4-ene-3,6-dione steroid 2 was also prepared by the improved method involving the lead tetraacetate oxidation of androst-4-ene-3,6,17-trione (1). These steroids along with the 2-acetoxy-(11 and 12), 2-substituted 1-ene- (9 and 10), and 4-substituted (13-15) derivatives of compound 1 were evaluated as inhibitors of human placental aromatase. All the steroids, except the 2-acetoxy-1-ene 10

  合成了2，2-二甲基雄烷-4-烯-3，6，17-三酮（5）及其4-甲氧基-（7）和4-羟基-（8）衍生物。还通过改进的方法制备了7α-乙酰氧基-4-烯-3,6-二酮类固醇2，该方法涉及将雄烷-4-烯-3,6,17-三酮（1）的四乙酸铅氧化。这些类固醇与化合物1的2-乙酰氧基-（11和12），2-取代的1-ene-（9和10）和4-取代的（13-15）衍生物一起被评估为人类胎盘芳香酶的抑制剂。除了2-乙酰氧基-1-烯10和2-β-乙酸酯11（由于其抑制活性差而无法确定其Ki值）外，所有类固醇均以竞争性方式阻断了芳香化酶。化合物5和8以及4-羟基类固醇15是有效的抑制剂（Ki：25-42 nM），而类固醇2、7、9、13和14的抑制活性相当好，分别为（Ki：160-810 nM）。在NADPH存在下，抑制剂2和15以时间依赖性方式使酶失活，而2,3-二甲基衍生物5和8则没有。雄烯二酮阻止了灭活