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spironolactone | 52-01-7

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
spironolactone
英文别名
Duraspiron;S-(10,13-dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-yl) ethanethioate
spironolactone化学式
CAS
52-01-7;33784-05-3;81769-08-6
化学式
C24H32O4S
mdl
——
分子量
416.582
InChiKey
LXMSZDCAJNLERA-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    207-208 °C (lit.)
  • 比旋光度:
    -37 º (c=1, CHCl3)
  • 沸点:
    504.87°C (rough estimate)
  • 密度:
    1.1061 (rough estimate)
  • 溶解度:
    几乎不溶于水,溶于乙醇 (96%)。
  • LogP:
    2.780

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    2.9
  • 重原子数:
    29
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    5.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.79
  • 拓扑面积:
    85.7
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    5

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:有限的数据表明,螺内酯在母乳中的排泄很少。在螺内酯治疗期间哺乳的母亲案例中,婴儿未出现不良反应。螺内酯在哺乳期间使用似乎是可接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:在一项研究中,一个17天大的母乳喂养婴儿(喂养程度未说明),其母亲自怀孕以来每天四次服用25毫克螺内酯,血清钠和钾保持正常。 另一位母亲在哺乳新生儿时,每隔一天口服螺内酯75毫克。她还在服用每8小时一次的400毫克布雷硫胺、每天25毫克的阿替洛尔、每天三次每次20毫克的普萘洛尔,以及多种维生素、钾和镁的补充剂。婴儿出生后60小时出现了黄疸,认为与药物无关,但已解决。婴儿在出生后头4个月内的体重增长和发展情况适当。 一位跨性别女性为了抑制睾酮,每天两次服用螺内酯50毫克,每天三次服用多潘立酮10毫克,后增加至每天四次每次20毫克,每天口服微粒化黄体酮200毫克和口服雌二醇8毫克,并每天6次泵乳以诱导泌乳。治疗3个月后,将雌二醇方案改为每天0.025毫克的贴剂,并将黄体酮剂量降低至每天100毫克。两周后,她开始专门哺乳伴侣的新生儿。哺乳是专门进行的,持续了6周,期间婴儿的生长、发展和肠道习惯都是正常的。患者至少在6个月内部分哺乳婴儿。 一位患有Gitelman综合症的女性在哺乳婴儿期间,服用不明确剂量的螺内酯以及钾和镁补充剂至少4个月。未报告婴儿出现不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:强烈的利尿作用可能会抑制泌乳;然而,单独的螺内酯可能不足以产生这种效果。 螺内酯可能会导致男性乳房发育。估计的风险是每1000名患者中有52例,这是基线风险的8.4倍。
◉ Summary of Use during Lactation:Limited data indicate that spironolactone is poorly excreted into breastmilk. Case of mothers breastfeeding during spironolactone therapy reported no adverse effects in infants. Spironolactone appears to be acceptable to use during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:In 17-day-old breastfed (extent not stated) infant whose mother was taking 25 mg of spironolactone 4 times daily since pregnancy, serum sodium and potassium remained normal. Spironolactone 75 mg every other day was taken orally by a mother while nursing a newborn. She was also taking 400 mg of bretylium tosylate every 8 hours, atenolol 25 mg daily, propranolol 20 mg 3 times a day, and multivitamin, potassium and magnesium supplements. Jaundice, thought to be unrelated to the drug, occurred at 60 hours of age, but resolved. The infant had appropriate weight gain and development during the first 4 months of life. A transgender woman took and spironolactone 50 mg twice daily to suppress testosterone, domperidone 10 mg three times daily, increasing to 20 mg four times daily, oral micronized progesterone 200 mg daily and oral estradiol to 8 mg daily and pumped her breasts 6 times daily to induce lactation. After 3 months of treatment, estradiol regimen was changed to a 0.025 mg daily patch and the progesterone dose was lowered to 100 mg daily. Two weeks later, she began exclusively breastfeeding the newborn of her partner. Breastfeeding was exclusive for 6 weeks, during which the infant's growth, development and bowel habits were normal. The patient continued to partially breastfeed the infant for at least 6 months. A wonam with Gitleman syndrome took spironolactone in an unspecified dosage along with potassium and magnesium supplements for at least 4 months while breastfeeding her infant. No adverse infant effets were reported. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Intense diuresis can suppress lactation; however, it is unlikely that spironolactone alone is sufficiently potent to cause this effect. Spironolactone can cause gynecomastia. The estimated risk is 52 cases per 1000 patients treated, which is 8.4 times the baseline risk.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • TSCA:
    Yes
  • 危险品标志:
    T
  • 安全说明:
    S22,S26,S36,S36/37/39,S45,S53
  • 危险类别码:
    R60,R40
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2937290090
  • RTECS号:
    TU4725000
  • 储存条件:
    库房应保持通风、低温和干燥,并与其他食品原料分开存放。

SDS

SDS:983a71c4f387bd5f65f5f764d107fa50
查看
1.1 产品标识符
: Spironolactone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途,不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
致畸性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P308 + P313 如接触到或有疑虑:求医/ 就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C24H32O4S
分子式
: 416.57 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Spironolactone
-
CAS 号 52-01-7
EC-编号 200-133-6

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物,不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露:使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭,储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用,或在不 同于EN
374规定的条件下应用,请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具,请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型(US
)或P3型(EN
143)防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式,则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 207 - 208 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 1,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
3 - 第3组:未被分类为对人类致癌 (Spironolactone)
生殖毒性
假设有人类生殖毒性
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TU4725000

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国(UN)规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A



制备方法与用途

螺内酯 理化性质

螺内酯为白色或类白色的细微结晶性粉末,微有苦味,无臭或带有轻微硫醇臭。它在氯仿中极易溶解,不溶于水但易溶于乙醇,且能溶于苯或醋酸乙酯。

简介

螺内酯是一种弱的保钾利尿药,又名安体舒通、螺旋内酯,其化学结构与醛固酮相似。它通过竞争性地阻断远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体,从而影响醛固酮和受体的结合,抑制K+-Na+交换,减少钾的排出,起到保钾利尿的作用。

螺内酯在市场上有螺内酯片与安体舒通乳两种形式。虽然它们成分相似,但药物形态不同。这种药物自发明以来已有40多年的历史,主要配合其他药物用于治疗原发性高血压和水肿性疾病。由于它能减少体内雄性激素的分泌,在医学上也用于治疗雄性脱发。尽管螺内酯的抗雄激素作用较弱,但它仍然可能影响激素水平,导致乳房触痛等问题。

制备 方法一

17-酮基甾环与乙炔通过加成反应生成乙炔基醇,随后进行羧化和氢化还原炔键的反应。这一系列步骤后得到五元螺环,即最终产物螺内酯。

方法二

使用Corey环氧化试剂氧化甾环的17-酮基环,然后加入丙二酸酯,形成五元螺环。通过雄烯二酮和原甲酸三乙酯反应生成3-乙氧基雄甾-3,5-二烯,经过碘化、格式反应、还原等步骤合成螺内酯。

用途

螺内酯作为一种合成的17-内酯类固醇,属于肾竞争性醛固酮拮抗剂。它主要用于治疗肝病、低肾素高血压和低钾血症。其活性代谢物即安体舒通具有抑制醛固酮生物合成的效果,并且可以阻断哇巴因效应。

生产方法

螺内酯可由乙炔雄二醇通过格式反应、羧化、成盐、氢化、内酯化、氧化、消除等步骤合成。

类别与毒性

螺内酯属于有毒物品,其毒性分级为高毒。急性毒性腹腔给药大鼠的半数致死量(LD50)为277毫克/公斤,口腹腔小鼠的LD50为260毫克/公斤。储存时需注意库房通风、低温干燥,并与食品原料分开存放。

灭火剂

使用干粉、泡沫、砂土或二氧化碳扑灭火灾。雾状水也可用于灭火。

请注意,以上信息仅供参考,在实际应用中请遵循专业指导和安全规范。

文献信息

  • Compositions and methods for treating ocular diseases
    申请人:Yee Richard W.
    公开号:US10350223B2
    公开(公告)日:2019-07-16
    The compositions and methods disclosed herein provide for treatments of ocular disorders of the eye, such as ocular surface diseases as well as those associated with inflammation of internal cells and cell layers of the eye. The methods disclosed herein describe methods for treating ocular disorders, particularly dry eye disorders, comprising topically administering to an ocular region of a subject a composition comprising a pharmaceutically effective amount of at least one aldosterone antagonist or salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. Included is a method for treating dry eye comprising topically administering to an ocular region of a subject a composition comprising spironolactone and hydroxypropyl methylcellulose; and reducing or preventing one or more symptoms or causes of dry eye.
    本文公开的组合物和方法可用于治疗眼部疾病,例如眼表疾病以及与眼部内部细胞和细胞层炎症相关的疾病。本文公开的方法描述了治疗眼部疾病,特别是干眼症的方法,包括向受试者的眼部局部施用组合物,该组合物包含药学上有效量的至少一种醛固酮拮抗剂或其盐和药学上可接受的载体。还包括一种治疗干眼症的方法,包括向受试者的眼部局部施用包含螺内酯和羟丙基甲基纤维素的组合物;以及减轻或预防干眼症的一种或多种症状或病因。
  • COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OCULAR DISEASES
    申请人:Yee Richard W.
    公开号:US20180050049A1
    公开(公告)日:2018-02-22
    The compositions and methods disclosed herein provide for treatments of ocular disorders of the eye, such as ocular surface diseases as well as those associated with inflammation of internal cells and cell layers of the eye. The methods disclosed herein describe methods for treating ocular disorders, particularly dry eye disorders, comprising topically administering to an ocular region of a subject a composition comprising a pharmaceutically effective amount of at least one aldosterone antagonist or salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. Included is a method for treating dry eye comprising topically administering to an ocular region of a subject a composition comprising spironolactone and hydroxypropyl methylcellulose; and reducing or preventing one or more symptoms or causes of dry eye.
  • US9849141B2
    申请人:——
    公开号:US9849141B2
    公开(公告)日:2017-12-26
  • [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION, COMPRISING A STEROID-DEHYDROGENASE-REDUCTASE INHIBITOR, AND A MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT UN INHIBITEUR DE REDUCTASE DÉSHYDROGÉNASE HYDROXYSTÉROÏDE, ET UN ANTAGONISTE DU RECEPTEUR MINERALOCORTICOÏDE
    申请人:ONTOCHEM GMBH
    公开号:WO2010121814A1
    公开(公告)日:2010-10-28
    A treatment using a hydroxysteroid dehydrogenase reductase inhibitor combined with a mineralocorticoid receptor antagonist is provided which overcomes the problem that manipulating Cortisol levels by a single compound therapy induces other pathologies or side effects, while the original condition that required treatment is ameliorated.
  • [EN] TREATMENT AND PREVENTION OF CANCER WITH ALDOSTERONE ANTAGONISTS<br/>[FR] TRAITEMENT ET PRÉVENTION DU CANCER AVEC DES ANTAGONISTES DE L'ALDOSTÉRONE
    申请人:UNIV DUNDEE
    公开号:WO2015049507A1
    公开(公告)日:2015-04-09
    The present invention is based on the finding that aldosterone antagonist compounds are associated with a lower incidence of cancer. Specifically, in patients prescribed aldosterone antagonists, the incidence of cancer is reduced. For example, in populations or patients undergoing long term aldosterone antagonist based treatment for chronic conditions including cardiovascular and liver disease, the incidence of cancer is lower. As such, the invention provides aldosterone antagonists for cancer treatment, prevention and/or prophylaxis.
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