6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1934-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: O-Methyl-armepavin；(+/-)-N,O,O-Trimethylcoclaurin；dl-N,O,O-Trimethyl-coclaurin；6,7-dimethoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 1934-93-6
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: LZJWNVLTWYMMDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203 °C
• 沸点：
  445.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 10.0~15.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 methyl N-[2-(4,5-dimethoxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]phenyl)ethyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of the Seco Benzyltetrahydroisoquinoline Alkaloids Polysignine and Methoxypolysignine

  摘要：

  之前被归属为seco苄基四氢异喹啉生物碱多肽甲基多肽甲基多肽（1）和甲氧基多肽甲基多肽（2）的结构已经通过全合成得到确认，其中关键步骤涉及对相应N-甲基苄基四氢异喹啉中的C1-N键进行断裂。

  DOI：

  10.1071/ch00023
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6,7-dimethoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  粉防己碱的简化衍生物作为有效且特异性的 P-gp 抑制剂，可逆转癌症化疗中的多药耐药性

  摘要：

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02061

文献信息

• Effect of Isoquinoline Alkaloids of Different Structural Types on Antiplatelet Aggregation<i>in Vitro</i>
  作者：Yi-Chen Chia、Fang-Rong Chang、Chin-Chung Wu、Che-Ming Teng、Keh-Shaw Chen、Yang-Chang Wu

  DOI：10.1055/s-2006-947196

  日期：2006.10

  Forty-one isoquinoline alkaloids were tested for antiplatelet aggregation effects. Among them, (-)-discretamine (6), protopine (7), ochotensimine (18), O-methylarmepavinemethine (23), lindoldhamine (25), isotetrandrine (26), thalicarpine (27), papaverine (28), and D-(+)-N-norarmepavine (32) exhibited significant inhibitory activity towards adenosine 5′-diphosphate (ADP)-, arachidonic acid (AA)-, collagen-, and/or platelet-activating factor (PAF)-induced platelet aggregation. The results are discussed on the basis of structure-activity relationships.

  测试了41种异喹啉生物碱的抗血小板聚集效果。其中，(-)-discretamine (6)、protopine (7)、ochotensimine (18)、O-methylarmepavinemethine (23)、lindoldhamine (25)、isotetrandrine (26)、thalicarpine (27)、papaverine (28)和D-(+)-N-norarmepavine (32)对腺苷5′-二磷酸（ADP）、花生四烯酸（AA）、胶原蛋白和/或血小板激活因子（PAF）诱导的血小板聚集表现出显著的抑制活性。结果的讨论基于结构-活性关系进行。
• Enantioselective Oxidative Aerobic Dealkylation of<i>N</i>-Ethyl Benzylisoquinolines by Employing the Berberine Bridge Enzyme
  作者：Somayyeh Gandomkar、Eva-Maria Fischereder、Joerg H. Schrittwieser、Silvia Wallner、Zohreh Habibi、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/anie.201507970

  日期：2015.12.7

  N‐Dealkylation methods are well described for organic chemistry and the reaction is known in nature and drug metabolism; however, to our knowledge, enantioselective N‐dealkylation has not been yet reported. In this study, exclusively the (S)‐enantiomers of racemic N‐ethyl tertiary amines (1‐benzyl‐N‐ethyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines) were dealkylated to give the corresponding secondary (S)‐amines

  N-脱烷基化方法在有机化学中已得到很好的描述，该反应在自然界和药物代谢中是已知的；然而，据我们所知，尚未报道对映选择性的N-脱烷基。在这项研究中，仅将外消旋N-乙基叔胺的（S）-对映体（1-苄基-N-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉）脱烷基得到相应的仲（S）-胺对映选择性的方式以牺牲分子氧为代价。该反应由小enzyme碱桥酶催化，该酶因形成CC键而闻名。以100mg规模证明了脱烷基作用，得到了光学纯的脱烷基产物（ee＞ 99％）。
• Synthesis of (+)-<i>O</i>-Methylthalibrine by Employing a Stereocontrolled Bischler-Napieralski Reaction and an Electrochemically Generated Diaryl Ether
  作者：Yuki Kawabata、Yu Naito、Tsuyoshi Saitoh、Kohei Kawa、Toshio Fuchigami、Shigeru Nishiyama

  DOI：10.1002/ejoc.201301128

  日期：2014.1

  An efficient electrochemical four-step route was developed for the preparation of diaryl ether derivatives by using halogenation and dehalogenation processes in addition to electrochemical phenolic oxidation and reduction reactions. The synthesis of (+)-O-methylthalibrine was achieved by employing this strategy along with a stereoselective Bischler–Napieralski reaction.

  除了电化学酚类氧化和还原反应外，还开发了一种有效的电化学四步路线，用于通过卤化和脱卤过程制备二芳基醚衍生物。通过采用这种策略以及立体选择性 Bischler-Napieralski 反应，合成了 (+)-O-methylthalibrine。
• A new benzylisoquinoline alkaloid from<i>Argemone mexicana</i>
  作者：Sarita Singh、T.D. Singh、V.P. Singh、V.B. Pandey

  DOI：10.1080/14786410902800723

  日期：2010.1.10

  A new benzylisoquinoline alkaloid, argemexirine, together with two known protoberberine alkaloids, dl-tetrahydrocoptisine and dihydrocoptisine, have been isolated from the methanolic extract of the whole plant of Argemone mexicana L. The compounds were identified by spectral and chemical evidence. This is the first report of these alkaloids in this plant species.

  从新植物墨西哥全麦的甲醇提取物中分离出一种新的苄基异喹啉碱生物碱，以及两种已知的原小ber碱生物碱，dl-四氢可的碱和二氢可的碱。通过光谱和化学证据鉴定了这些化合物。这是该植物物种中这些生物碱的首次报道。
• Light-Induced Alkylation of (Hetero)aromatic Nitriles in a Transition-Metal-Free C–C-Bond Metathesis
  作者：Benjamin Lipp、Alexander Lipp、Heiner Detert、Till Opatz

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00652

  日期：2017.4.21

  cations which undergo a homolytic cleavage of a C(sp3)–C(sp3)-σ-bond rather than the well-known α-C–H-scission. The resulting carbon-centered radicals are used in the ipso-substitution of (hetero)aromatic nitriles proceeding through another single-electron transfer-mediated C–C-bond cleavage and formation.

  光诱导的C–C-σ键易位是通过无过渡金属活化1-苄基1,2,3中未应变的C（sp 3）–C（sp 3）-σ键实现的。 4-四氢异喹啉。这些前体胺的光氧化还原介导的单电子氧化产生自由基阳离子，该阳离子经历C（sp 3）–C（sp 3）-σ键的均质裂解，而不是众所周知的α-C–H断裂。由此产生的以碳为中心的自由基被用于（杂）芳族腈的ipso取代，然后通过另一种单电子转移介导的C–C键裂解和形成。