2-(3-(-(S)-5-((S)-1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-ylamino)-4-(3-hydroxy-4-methyl-2-nitrobenzamido)-5-oxopentylcarbamoyl)-phenoxy)acetic acid | 1224373-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(-(S)-5-((S)-1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-ylamino)-4-(3-hydroxy-4-methyl-2-nitrobenzamido)-5-oxopentylcarbamoyl)-phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[3-[[(4S)-5-[[(2S)-1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[(3-hydroxy-4-methyl-2-nitrobenzoyl)amino]-5-oxopentyl]carbamoyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 1224373-37-8
• 化学式: C₃₁H₃₂ClN₅O₁₀
• 分子量: 670.076
• InChiKey: DFNZCULYAYFVQZ-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)苯甲酸 、 Fmoc-3-chloro-L-phenylalanine 、 3-羟基-4-甲基-2-硝基苯甲酸 、 Fmoc-Orn(Dde)-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以63%的产率得到2-(3-(-(S)-5-((S)-1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-ylamino)-4-(3-hydroxy-4-methyl-2-nitrobenzamido)-5-oxopentylcarbamoyl)-phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用单一抑制剂靶向多种利用分支酸的酶：三阶段设计的验证

  摘要：

  分支酸利用酶是有吸引力的抗微生物药物靶点，因为它们在人类中不存在，并且它们在细菌存活和毒力中的核心作用。其中一组的结构和机制同源性激发了发现靶向多种酶的抑制剂的目标。以前，我们在 2304 成员单珠一化合物组合文库的珠上荧光筛选中发现了 7 种 4-氨基-4-脱氧分支酸合酶 (ADCS) 抑制剂。抑制剂包括 PAYLOAD 和 COMBI 阶段，它们分别与活性位点和表面残基相互作用，并通过 SPACER 阶段连接。这七种化合物及其六种衍生物还抑制该家族中的其他两种酶，即异分支酸合酶 (IS) 和邻氨基苯甲酸合酶 (AS)。最好的结合化合物抑制 ADCS、IS 和 ASķ我值分别为720，56，和80微米。具有不同 SPACER 长度的抑制剂表明赖氨酸的原始选择是最佳的。最后，抑制数据确认 PAYLOAD 阶段将抑制剂引导至 ADCS 活性部位。

  DOI：

  10.1021/jm100158v

文献信息

• Targeting Multiple Chorismate-Utilizing Enzymes with a Single Inhibitor: Validation of a Three-Stage Design
  作者：Kristin T. Ziebart、Seth M. Dixon、Belem Avila、Mohamed H. El-Badri、Kathryn G. Guggenheim、Mark J. Kurth、Michael D. Toney

  DOI：10.1021/jm100158v

  日期：2010.5.13

  with active site and surface residues, respectively, and are linked by a SPACER stage. These seven compounds, and six derivatives thereof, also inhibit two other enzymes in this family, isochorismate synthase (IS) and anthranilate synthase (AS). The best binding compound inhibits ADCS, IS, and AS with Ki values of 720, 56, and 80 μM, respectively. Inhibitors with varying SPACER lengths show the original

  分支酸利用酶是有吸引力的抗微生物药物靶点，因为它们在人类中不存在，并且它们在细菌存活和毒力中的核心作用。其中一组的结构和机制同源性激发了发现靶向多种酶的抑制剂的目标。以前，我们在 2304 成员单珠一化合物组合文库的珠上荧光筛选中发现了 7 种 4-氨基-4-脱氧分支酸合酶 (ADCS) 抑制剂。抑制剂包括 PAYLOAD 和 COMBI 阶段，它们分别与活性位点和表面残基相互作用，并通过 SPACER 阶段连接。这七种化合物及其六种衍生物还抑制该家族中的其他两种酶，即异分支酸合酶 (IS) 和邻氨基苯甲酸合酶 (AS)。最好的结合化合物抑制 ADCS、IS 和 ASķ我值分别为720，56，和80微米。具有不同 SPACER 长度的抑制剂表明赖氨酸的原始选择是最佳的。最后，抑制数据确认 PAYLOAD 阶段将抑制剂引导至 ADCS 活性部位。