1-(3-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(3-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-(3'-methoxyphenyl)-9H-β-carboline-3-carboxylate；methyl 1-(3-methoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 1-(3-methoxyphenyl)-9H-beta-carboline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₃
• 分子量: 332.359
• InChiKey: OLZPAMSKMDOAAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(3-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  1,3-取代的β-咔啉衍生物作为治疗囊型包虫病的有效化疗药物

  摘要：

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01326
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(3-methoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  β-Carboline和N -hydroxycinnamamide杂种作为抗药性肝细胞癌的抗癌药

  摘要：

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.054

文献信息

• Design and Synthesis of DNA-Interactive β-Carboline-Oxindole Hybrids as Cytotoxic and Apoptosis-Inducing Agents
  作者：Ramya Tokala、Sowjanya Thatikonda、Usha Sree Vanteddu、Sravani Sana、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1002/cmdc.201800402

  日期：2018.9.19

  A new series of (E)‐3‐[(1‐aryl‐9H‐pyrido[3,4‐b]indol‐3‐yl)methylene]indolin‐2‐one hybrids were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against a panel of selected human cancer cell lines, namely, HCT‐15, HCT‐116, A549, NCI‐H460, and MCF‐7, including HFL. Among the tested compounds, (E)‐1‐benzyl‐5‐bromo‐3‐[1‐(2,5‐dimethoxyphenyl)‐9H‐pyrido[3,4‐b]indol‐3‐yl]methylene}indolin‐2‐one

  合成了一系列新的（E）-3-[（1-芳基-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基）亚甲基]吲哚-2-酮杂种并对其体外细胞毒性进行了评估对一组选定的人类癌细胞系，即HCT-15，HCT-116，A549，NCI-H460和MCF-7（包括HFL）具有抗癌活性。在测试的化合物中，（E）-1-苄基-5-溴-3-3-[[1-（2,5-二甲氧基苯基）-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基]亚甲基}二氢吲哚-2-酮（10秒）显示针对HCT-15的癌细胞的细胞毒性，其IC 50为1.43±0.26μ值米和GI 50 0.89±0.06μ值米。值得注意的是，使用不同的染色技术（如characterized啶橙/溴化乙锭（AO / EB）和DAPI）对HCT-15细胞系上10 s的凋亡诱导进行了表征。此外，为了了解抗癌作用的机制，进行了多种测定，例如膜联蛋白V-FITC / PI，DCFDA和
• Development of novel β-carboline-based hydroxamate derivatives as HDAC inhibitors with antiproliferative and antimetastatic activities in human cancer cells
  作者：Yong Ling、Jing Guo、Qiuxing Yang、Peng Zhu、Jiefei Miao、Weijie Gao、Yanfu Peng、Jiaying Yang、Kun Xu、Biao Xiong、Gongqing Liu、Jinhua Tao、Lin Luo、Qing Zhu、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.061

  日期：2018.1

  A series of novel beta-carboline-based hydroxamate derivatives 12a-k were designed and synthesized, and their biological activities in a series of in vitro assays were evaluated. Several of these beta-carboline derivatives not only showed excellent HDAC1/3/6 inhibitory effects, but also displayed significant antitumor activities against five human cancer cells. The most potent compound 12f demonstrated the highest anticancer potency against cancer cell lines with IC50 values of 0.53-1.56 mu M, which was considerably more potent than harmine (IC50 = 46.7-55.3 mu M) and also three-to ten-fold lower than that of SAHA (IC50=4.48-6.26 mu M). Immunoblot analysis revealed that 12f dose-dependently inhibited histone H3 and a-tubulin acetylation, confirming its HDAC inhibitory effects. Moreover, 12f significantly arrested HepG2 cells at G2/M phase through inhibiting cell cycle related protein CDK1 and cyclin B in a concentration dependent manner. Interestingly, 12f also exerted strong anti-metastasis activity by simultaneously reducing the protein level of MMP2 and MMP9 and inhibiting MAPK signaling pathway. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• CASEIN KINASE 1DELTA (CK1DELTA) INHIBITORS
  申请人：Electrophoretics Limited

  公开号：EP2651404B1

  公开（公告）日：2015-10-14
• CASEIN KINASE 1DELTA (CK 1DELTA) INHIBITORS
  申请人：Sheridan Joseph M.

  公开号：US20140018540A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising casein kinase 1 delta (CK1δ) and to the use of said inhibitors in the treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease.
• CASEIN KINASE 1delta (CK 1delta) INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES SUCH AS TAUOPATHIES
  申请人：Electrophoretics Limited

  公开号：US20160354375A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising casein kinase 1 delta (CK1δ) and to the use of said inhibitors in the treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease.