formestane | 566-48-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: formestane
• 英文别名: 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion；4-Androsten-4-ol-3,17-dione；4-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 566-48-3
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: OSVMTWJCGUFAOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-202°C
• 比旋光度：
  D20 +181° (c = 7.7 in chloroform)
• 沸点：
  383.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1189 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  BV8152500
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

福美司坦（Formestane）是由Ciba-Geigy制药公司研发的第二代芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors），于1993年上市。其化学名为4-羟基雄甾-4-烯-3，17-二酮，分子式为C₁₉H₂₆O₃，相对分子质量为302.41，是生理甾体激素雄烯二酮（Androstenedione）的衍生物。福美司坦能够与芳香化酶高度特异性结合，有效阻断内源性雄激素与酶的结合，从而阻止雄激素转化为雌激素，降低血浆内雌激素水平，达到抑制乳腺癌细胞的效果。

临床应用

本药可选择性地抑制芳香化酶，在外周组织和癌组织中阻断由雄激素向雌激素转化的过程，减少体内雌激素水平，进而抑制乳腺癌的生长。福美司坦因特异性高，不会影响肾上腺皮质激素的合成，因此不需要补充糖皮质激素，也不会引起雄激素前体的蓄积。

在III期临床试验中，使用本药的患者中有28%达到客观缓解，26%达到病情稳定。II期临床研究显示，在接受本药作为二线治疗药物的妇女中，平均缓解持续时间为13-33个月，显著优于氨鲁米特和甲地孕酮。

药代动力学

福美司坦与其他芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米特的副作用。口服后胃肠道快速吸收，血药浓度达峰时间约为1～1.5小时，但个体差异较大；肌注后药物可在注射部位缓慢释放。表现为双相消除过程，初始半衰期为2～4天，终末半衰期为5～10天。福美司坦主要在肝脏代谢，并以糖苷酸类代谢产物的形式从尿液中排泄。

注意事项

禁用于绝经前、怀孕及哺乳期妇女。肝肾功能不良者无需调整剂量。驾车或操作机器时应小心，因偶见报告有头昏、嗜睡或昏睡现象。本药不适用于儿童。

化学性质

福美司坦从含水甲醇结晶后熔点为199～202℃；从乙酸乙酯结晶后熔点为203.5～206℃。其UV最大吸收在99.5%乙醇中波长为278nm，ε值为11,030。旋光度[α]₂₀⁺值为+181°（C=7.7，氯仿）。

用途

福美司坦是一种芳香化酶抑制剂，用于治疗进行性乳腺癌；同时也具有雄性激素和同化蛋白类的特性，并用作芳酶抑制药。

生产方法

1. 将雄甾-4-烯-3，17-二酮(Ⅰ)(1.432g，5mmo1)溶于50ml叔丁醇中，在室温下加入38mg（0.15mmo1）四氧化锇的溶液和5ml 35%双氧水。
2. 在室温下搅拌3天后加100ml盐水稀释，用二氯甲烷(2×100m1)提取。提取液依次用100ml盐水、50ml 10%亚硫酸氢钠溶液、50ml 10%碳酸钠溶液和100ml盐水洗。
3. 使用无水硫酸钠干燥，浓缩后剩余物(1.824g)为化合物(Ⅱ)，熔点200～202℃（丙酮）。
4. 将化合物(Ⅱ)溶于10ml甲醇中，加入氢氧化钾(393mg，7mmo1)在3ml甲醇中的溶液，在55℃下搅拌10min。加毕，加入0.3ml乙酸和100ml盐水。
5. 用二氯甲烷(2×100m1)提取合并的液相，浓缩后剩余物经硅胶柱层析（己烷-乙酸乙酯7：3）洗脱，得福美司坦715mg，收率47%，熔点200～202℃（丙酮）。

文献信息

• Novel Series of Imidazolyl Substituted Steroidal and Indan-1-One Derivatives
  申请人：Bansal Ranju

  公开号：US20090137541A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a novel series of imidazolyl substituted steroidal and indan-1-one derivatives and salts thereof having the following general structural formulae (A and B)

  本发明提供了一种新的咪唑基取代类固醇和茚环-1-酮衍生物及其盐，其具有以下一般结构式（A和B）。
• Nanoparticulate compositions for targeted delivery of acid labile, lipophilic prodrugs of cancer chemotherapeutics and their preparation
  申请人：Veiled Therapeutics LLC

  公开号：US10369105B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  In one embodiment, the present application discloses synthetic LDL nanoparticles comprising mixtures of components selected from the group consisting of phospholipids, triglycerides, cholesterol ester and free cholesterol; optionally further comprising an agent selected from the group consisting of natural antioxidants, ubiquinol and vitamin E, and methods for preparing the synthetic nanoparticles. The disclosed synthetic LDL nanoparticles are capable of selectively delivering lipophilic drugs and prodrugs to cellular targets expressing LDL receptors after intra venous injection.

  在一个实施方案中，本申请公开了合成低密度脂蛋白纳米颗粒，其包含选自由磷脂、甘油三酯、胆固醇酯和游离胆固醇组成的组的组分混合物；可选地进一步包含选自由天然抗氧化剂、泛醇和维生素E组成的组的制剂，以及制备合成纳米颗粒的方法。所公开的合成低密度脂蛋白纳米颗粒能够在静脉注射后将亲脂性药物和原药选择性地输送到表达低密度脂蛋白受体的细胞靶点。
• NOVEL SERIES OF IMIDAZOLYL SUBSTITUTED STEROIDAL AND INDAN-1-ONE DERIVATIVES
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：EP1934241B1

  公开（公告）日：2012-11-14
• US8361996B2
  申请人：——

  公开号：US8361996B2

  公开（公告）日：2013-01-29
• [EN] NOVEL SERIES OF IMIDAZOLYL SUBSTITUTED STEROIDAL AND INDAN-1-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE SERIE DE DERIVES INDAN-1-ONE STEROIDES A SUBSTITUTION IMIDAZOLYLE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2007031833A2

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] The present invention provides a novel series of imidazolyl substituted steroidal and indan-1-one derivatives and salts thereof having the following general structural formulae (A and B)
  [FR] L'invention concerne une nouvelle série de dérivés indan-1-one stéroïdes à substitution imidazolyle et des sels de ceux-ci de formules (A et B).