wortmannin | 19545-26-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: wortmannin
• 英文别名: [18-(Methoxymethyl)-1,5-dimethyl-6,11,16-trioxo-13,17-dioxapentacyclo[10.6.1.02,10.05,9.015,19]nonadeca-2(10),12(19),14-trien-3-yl] acetate
• CAS: 19545-26-7
• 化学式: C₂₃H₂₄O₈
• 分子量: 428.439
• InChiKey: QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-240 °C
• 比旋光度：
  +80.0～+105.0゜(20℃/D)(c=0.1,C2H5OH)
• 沸点：
  463.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2454 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 最大波长(λmax)：
  296nm(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+,T
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 3462
• RTECS号：
  CB9641000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

渥曼青霉素 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Wortmannin
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第1级
急性毒性（经皮） 第2级
急性毒性（吸入） 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吸入或吞咽致命。
皮肤接触致命
防范说明
[预防] 切勿吸入。
切勿碰到眼睛，皮肤或衣服。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
佩戴防护面具。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。立即呼叫解毒中心/医
生。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
立即去除/脱掉所有被污染的衣物。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
立即呼叫解毒中心/医生。
渥曼青霉素 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[储存] 存放于通风良好处。保持容器密闭。
存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 渥曼青霉素
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 19545-26-7
分子式： C23H24O8

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏, 光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
渥曼青霉素 修改号码：5

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模块 8. 接触控制和个体防护
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
237°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂, 酸, 碱
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:18 mg/kg
orl-rat LDLo:10 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: CB9641000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
渥曼青霉素 修改号码：5

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模块 12. 生态学信息
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 3462
正式运输名称： 毒素, 从活体中提取, 固体, 不另作详细说明
包装等级： I

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

介绍

渥曼青霉素是一种有效的特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）抑制剂，其IC50值为2-4 nM。它能够有效抑制自噬体的形成，并且还能够抑制DNA-PK和ATM，对应的IC50值分别为16 nM 和 150 nM。

应用

渥曼青霉素是一种真菌代谢产物，来源于青霉菌，主要用于医药中间体。在动物科学领域，它可用作PI3K/AKT通路的抑制剂，帮助研究该通路的性质。

生物活性

WorTMannin（KY 12420, SL-2052）是首次命名的PI3-K抑制剂，在无细胞试验中IC50值为3 nM。它对PI3K家族的选择性较低，能抑制自噬体的形成，并且有效抑制DNA-PK和ATM，其对应的IC50值分别为16 nM 和 150 nM。此外，WorTMannin还能抑制PLK1的活性。

靶点

Target	Value
PI3K (Cell-free assay)	3 nM
DNA-PK (Cell-free assay)	16 nM
ATM (Cell-free assay)	150 nM
MLCK (Cell-free assay)	170 nM

体外研究

在无细胞试验中，钙或肽底物对WorTMannin抑制MLCK的活性没有影响，但高浓度ATP会减弱这种抑制。WorTMannin直接与MLCK催化结构域相互作用，并导致酶活性不可逆地降低。它不对cAMP依赖蛋白激酶、cGMP依赖的蛋白激酶、钙调蛋白依赖激酶II和蛋白激酶C产生抑制作用。

WorTMannin能够通过fMLP诱导完全抑制由磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸化（PtdInsP3）形成的活性，其IC50值为5 nM。在人中性粒细胞中，100 nM剂量的WorTMannin可以发挥完全抑制作用，并增加PtdInsP2水平而不影响PtdIns和PtdInsP。

在RBL-2H3细胞中，WorTMannin通过结合110-kDa蛋白不可逆地抑制磷酸肌醇3激酶（PI3-K）活性。它还能够抑制水球样激酶（PLK）1和PLK 3，在有丝分裂过程中发挥重要作用。

体内研究方面，1 mg/kg剂量的WorTMannin可以在小鼠移植瘤模型中抑制SW1990细胞的腹膜转移，并且在正常组织及肿瘤组织匀浆中抑制phosphatidylinositide 3- B激酶（PKB）/磷酸化Akt活性。与gemcitabine联合使用时，可以显著增加细胞凋亡并抑制原位肿瘤生长。

用途

WorTMannin是一种特异性共价抑制剂，用于PI3Ks和PLK1。作为一种强效的PI3K抑制剂，其IC50值约为5 nM，比LY294002（另一种常用的PI3K抑制剂）更具有效力。同时，它也被报道对Polo-Like激酶家族成员有相似的选择性。

文献信息

• Wortmannin conjugates and uses thereof
  申请人：Yuan Hushan

  公开号：US20090324489A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention features conjugates of wortmannin, and wortmannin derivatives, and their use as inhibitors of PI3-kinase activity in treating cancer, inflammatory diseases, and C. albicans infections.

  本发明涉及沃特曼宁及其衍生物的共轭物，并将其用作PI3-激酶活性抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病和C. albicans感染。
• Inhibitors of Ccr9 Activity
  申请人：Carballido Herrera Jose M.

  公开号：US20080312313A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  A compound of formula (I), wherein the residues have various meanings, useful as pharmaceuticals.

  式(I)的化合物，其中残基具有不同的含义，可用作药物。
• Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：EP2581081A2

  公开（公告）日：2013-04-17

  Alterations of certain metabolite concentrations and fluxes that occur in response to viral infection are described. Host cell enzymes in the involved metabolic pathways are selected as targets for intervention; i.e., to restore metabolic flux to disadvantage viral replication, or to further derange metabolic flux resulting in "suicide" of viral-infected cells (but not uninfected cells) in order to limit viral propagation. While any of the enzymes in the relevant metabolic pathway can be selected, pivotal enzymes at key control points in these metabolic pathways are preferred as candidate antiviral drug targets. Inhibitors of these enzymes are used to reverse, or redirect, the effects of the viral infection. Drug candidates are tested for antiviral activity using screening assays in vitro and host cells, as well as in animal models.; Animal models are then used to test efficacy of candidate compounds in preventing and treating viral infections. The antiviral activity of enzyme inhibitors is demonstrated.

  描述了病毒感染时某些代谢物浓度和通量的变化。所涉及的代谢途径中的宿主细胞酶被选为干预目标；即恢复代谢通量以不利于病毒复制，或进一步改变代谢通量导致病毒感染细胞（而非未感染细胞）"自杀 "以限制病毒传播。虽然可以选择相关代谢途径中的任何一种酶，但这些代谢途径关键控制点上的关键酶更适合作为候选的抗病毒药物靶点。这些酶的抑制剂可用于逆转或重定向病毒感染的影响。候选药物通过体外和宿主细胞以及动物模型中的筛选试验进行抗病毒活性测试；然后用动物模型测试候选化合物在预防和治疗病毒感染方面的疗效。展示酶抑制剂的抗病毒活性。
• POLYMERIC MICELLES FOR COMBINATION DRUG DELIVERY
  申请人：Kwon Glen S.

  公开号：US20080248097A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention provides block polymers, micelles, and micelle formulations for combination drug therapy. Polyamide block polymers, such as those of formulas I and II are useful, for example, for preparation of mixed drug micelles, including simply mixed micelles, physically mixed micelles, and chemically mixed micelles. The invention further provides methods of treating cancer, and inhibiting and killing cancer cells. Also provided are methods for the preparation of polymer drug conjugates and intermediates for their synthesis.
• TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS BY MODULATION OF HOST CELL METABOLIC PATHWAYS
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US20160346309A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Alterations of certain metabolite concentrations and fluxes that occur in response to viral infection are described. Host cell enzymes in the involved metabolic pathways are selected as targets for intervention; i.e., to restore metabolic flux to disadvantage viral replication, or to further derange metabolic flux resulting in “suicide” of viral-infected cells (but not uninfected cells) in order to limit viral propagation. While any of the enzymes in the relevant metabolic pathway can be selected, pivotal enzymes at key control points in these metabolic pathways are preferred as candidate antiviral drug targets. Inhibitors of these enzymes are used to reverse, or redirect, the effects of the viral infection. Drug candidates are tested for antiviral activity using screening assays in vitro and host cells, as well as in animal models. Animal models are then used to test efficacy of candidate compounds in preventing and treating viral infections. The antiviral activity of enzyme inhibitors is demonstrated.