3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoic acid | 1528744-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]benzimidazol-6-yl)carbamoyl]benzoic acid
• CAS: 1528744-38-8
• 化学式: C₁₆H₉F₂N₃O₅
• 分子量: 361.261
• InChiKey: ZDRAXCYFKKZQLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoic acid 、 (13C)甲基三氟甲烷磺酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 [¹¹C]methyl 3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  碳11标记的CK1抑制剂的合成作为阿尔茨海默氏病成像的新潜在PET示踪剂

  摘要：

  参考标准品甲基3-（（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2 - d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸酯（5a）和N-（2,2-difluoro-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3 -甲氧基苯甲酰胺（5c）及其相应的脱甲基前体3-（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸（6a）和N-（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3-羟基苯甲酰胺（6b）由5-氨基-2,2-二氟-1,3-苯并二恶唑和3-取代的苯甲酸分5步和6步合成，总化学收率分别为33％和11％，30％和7％。碳11标记的酪蛋白激酶1（CK1）抑制剂，[

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.053
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2,2-二氟-1,3-苯并二噁唑 在 nitronium tetrafluoborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 环丁砜 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 104.0h， 生成 3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  碳11标记的CK1抑制剂的合成作为阿尔茨海默氏病成像的新潜在PET示踪剂

  摘要：

  参考标准品甲基3-（（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2 - d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸酯（5a）和N-（2,2-difluoro-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3 -甲氧基苯甲酰胺（5c）及其相应的脱甲基前体3-（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸（6a）和N-（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3-羟基苯甲酰胺（6b）由5-氨基-2,2-二氟-1,3-苯并二恶唑和3-取代的苯甲酸分5步和6步合成，总化学收率分别为33％和11％，30％和7％。碳11标记的酪蛋白激酶1（CK1）抑制剂，[

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.053

文献信息

• [EN] BIFLUORODIOXALANE-AMINO-BENZIMIDAZOLE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER, AUTOIMMUNEINFLAMMATION AND CNS DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DIFLUORODIOXALANE-AMINOBENZIMIDAZOLE POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER, D'UNE INFLAMMATION AUTO-IMMUNE ET DE TROUBLES DU SNC
  申请人：4SC DISCOVERY GMBH

  公开号：WO2014001464A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The invention relates to a compound of the general formula (I) or a physiologically functional derivative, solvate or salt thereof, (I) wherein A is a bond, alkyl or alkoxy optionally substituted with one or more R" as defined herein, *-N(R"')CO-, *-CON(R"')-, *-N(R'")CON(R"')-, -S-, -SO-, *-N(R'")-, *-N(R'")CO-, *-CON(R'")-, -CO-, *-COO-, *-OOC-, *-S02N(R"')-, -S02, or *-N(R"')-SO2-, wherein R"' is as defined herein and * specifies the point of attachment to X; X is aryl, cycloalkyl, aralkyl, heterocyclyl or heteroaryl, which may be substituted with one or more Rx further described herein; L is a bond or *-N(RN)CO-, *-CON(RN)-, *-N(RN)-, *-C=N(RN)-, *-N(RN)-alkyI-, *-alkyl-N(RN)-, *-N(RN)CON(RN)-, *-CO-, *-S02-, alkyl, *-alkyl-0-alkyl-, *-NCO-CH=CH-, *-CH=CH-CONH-, * -S02N(RN)-, *-N(RN)S02-, or heterocyclyl, wherein * specifies the point of attachment to X; Y is H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, heterocyclyl or heteroaryl, which may be substituted with one or more RY further described herein; and R and RN are further described herein; as well as their use as a medicament, a pharmaceutical composition comprising them, a method of treatment or prevention of a medical condition entailing the administration thereof, and the use thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a medical condition, particularly autoimmune inflammatory disorders, CNS disorders, sleeping disorders, or proliferative diseases including cancer. The invention further relates to a specific process for the preparation of said compounds.

  该发明涉及一般式(I)的化合物或其生理功能衍生物、溶剂或盐，其中(I)中A是键，烷基或烷氧基，可选择地用一个或多个如下所定义的R"取代，*-N(R"')CO-，*-CON(R"')-，*-N(R'")CON(R"')-，-S-，-SO-，*-N(R'")-，*-N(R'")CO-，*-CON(R'")-，-CO-，*-COO-，*-OOC-，*-S02N(R"')-，-S02，或*-N(R"')-SO2-，其中R"'如此定义，*指定连接到X的点；X是芳香族，环烷基，芳基烷基，杂环烷基或杂芳基，可用一个或多个Rx进一步描述；L是键或*-N(RN)CO-，*-CON(RN)-，*-N(RN)-，*-C=N(RN)-，*-N(RN)-烷基-，*-烷基-N(RN)-，*-N(RN)CON(RN)-，*-CO-，*-S02-，烷基，*-烷基-0-烷基-，*-NCO-CH=CH-，*-CH=CH-CONH-，*-S02N(RN)-，*-N(RN)S02-，或杂环烷基，其中*指定连接到X的点；Y是H，烷基，芳基，芳基烷基，环烷基，杂环烷基或杂芳基，可用一个或多个RY进一步描述；R和RN在此进一步描述；以及它们作为药物的用途，包括它们的药物组合物，治疗或预防涉及其管理的医疗状况的方法，以及在制造用于治疗或预防医疗状况的药物中的用途，特别是自身免疫性炎症性疾病、中枢神经系统疾病、睡眠障碍或包括癌症在内的增殖性疾病。该发明还涉及一种特定的制备上述化合物的过程。
• BIFLUORODIOXALANE-AMINO-BENZIMIDAZOLE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER, AUTOIMMUNEINFLAMMATION AND CNS DISORDERS
  申请人：4SC DISCOVERY GMBH

  公开号：US20150158878A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to a compound of the general formula (I) or a physiologically functional derivative, solvate or salt thereof, wherein A, X, L, Y, R, and R N are as defined herein. The invention further relates to the use of the compounds of formula (I) as a medicament, a pharmaceutical composition comprising them, a method of treatment or prevention of a medical condition entailing the administration thereof, and the use thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a medical condition, particularly autoimmune inflammatory disorders, CNS disorders, sleeping disorders, or proliferative diseases including cancer. The invention further relates to a specific process for the preparation of said compounds.

  本发明涉及一种通式(I)的化合物或其生理功能衍生物、溶剂或盐，其中A、X、L、Y、R和RN如本文所定义。本发明还涉及将通式(I)的化合物用作药物，包括它们的制药组合物，以及治疗或预防需要其给药的医疗状况的方法，以及将其用于制造治疗或预防医疗状况的药物，尤其是自身免疫炎症性疾病、中枢神经系统疾病、睡眠障碍或增殖性疾病，包括癌症。本发明还涉及一种特定的制备上述化合物的方法。
• US9580438B2
  申请人：——

  公开号：US9580438B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• Synthesis of carbon-11-labeled CK1 inhibitors as new potential PET radiotracers for imaging of Alzheimer’s disease
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.053

  日期：2018.7

  from 5-amino-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole and 3-substituted benzoic acids in 5 and 6 steps with 33% and 11%, 30% and 7% overall chemical yield, respectively. Carbon-11-labeled casein kinase 1 (CK1) inhibitors, [11C]methyl 3-((2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)carbamoyl)benzoate ([11C]5a) and N-(2,2-difluoro-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:4,5]benzo[1,2-d]imidazol-6-yl)-3-[11C]methoxybenzamide

  参考标准品甲基3-（（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2 - d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸酯（5a）和N-（2,2-difluoro-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3 -甲氧基苯甲酰胺（5c）及其相应的脱甲基前体3-（（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）氨基甲酰基）苯甲酸（6a）和N-（2,2-二氟-5 H- [1,3] dioxolo [4'，5'：4,5]苯并[1,2- d ]咪唑-6-基）-3-羟基苯甲酰胺（6b）由5-氨基-2,2-二氟-1,3-苯并二恶唑和3-取代的苯甲酸分5步和6步合成，总化学收率分别为33％和11％，30％和7％。碳11标记的酪蛋白激酶1（CK1）抑制剂，[