methyl 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoate | 39848-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoate
• 英文别名: (Z)-methyl 2-hydroxy-4-(4-methoxylphenyl)-4-oxobut-2-enoate；2-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester；methyl 2-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoate；methyl 4-p-methoxyphenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate
• CAS: 39848-02-7；65356-48-1
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: RPIBQMMONXDJAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoate 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,5-二芳基取代吡唑塞克硝唑酯衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性评价

  摘要：

  根据药物杂交原理，通过多种1,5-二芳基吡唑-3-羧酸与塞克硝唑的组合，合成了一系列新型1,5-二芳基取代吡唑塞克硝唑酯衍生物（6aa - 6gc）。对肿瘤和正常细胞系的体外抗肿瘤/细胞毒活性，包括 NCI-H460（肺肿瘤细胞）、MCG-803（胃肿瘤细胞）、Skov-3（卵巢肿瘤细胞）、BEL-7404（肝肿瘤细胞）和 HL-7702（正常肝细胞），已使用 MTT 测定进行评估。所有化合物都显示出对四种肿瘤细胞系的有希望的抑制活性。该IC 50的6BC靠在BEL-7404细胞为2.03μM，而那些的6FC针对 NCI-H460，MCG-803 和 Skov-3 分别为 1.34、0.14 和 0.87 μM。所有这些值都远低于顺铂的值。此外，6fc和6bc也被证实对正常人肝细胞相当安全，因为其 IC 50值低于顺铂。基于这些结果，进一步对6fc和6bc进行细胞周期分析、细胞凋亡率检测和

  DOI：

  10.1002/jhet.4302
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 对甲氧基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 生成 methyl 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  由(杂)芳酰基丙酮酸酯和邻苯二胺形成4-(杂)芳基-3H-1,5-苯二氮卓-2-羧酸酯

  摘要：

  (杂)芳酰基丙酮酸的酯可以与邻苯二胺反应，导致形成 ( Z )-3-(2-(杂)芳基-2-氧代亚乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2(1 H )-和4-(杂)芳基-3H- 1,5-苯二氮卓-2-羧酸酯。所获得的产物比率取决于由于(杂)芳酰基丙酮酸酯的(杂)芳酰基部分中的取代基所产生的电子效应和反应条件。当使用不带取代基的(杂)芳酰基丙酮酸酯时，以及在乙酸中进行反应时，观察到与药物化学相关的喹喔啉酮的最高比例，取代基会导致(杂)芳酰基部分产生负面介观效应。

  DOI：

  10.1007/s10593-023-03235-6

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Exploration of 1-Substituted 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrrol-2(5<i>H</i>)-one Analogues as Inhibitors of the Annexin A2−S100A10 Protein Interaction
  作者：Tummala R. K. Reddy、Chan Li、Xiaoxia Guo、Helene K. Myrvang、Peter M. Fischer、Lodewijk V. Dekker

  DOI：10.1021/jm101212e

  日期：2011.4.14

  starting point for structure−activity studies. These confirmed the hypothetical binding mode from the virtual screen for this series of molecules. Selected compounds disrupted the physiological complex of annexin A2 and S100A10, both in a broken cell preparation and inside MDA-MB-231 breast cancer cells. Thus, this class of compounds has promising properties as inhibitors of the interaction between annexin

  S100 蛋白质是小衔接子，通过直接蛋白质相互作用调节伙伴蛋白质的活性。在这里，我们描述了 S100A10 和膜联蛋白 A2 之间相互作用的第一个小分子阻断剂。分子对接产生候选阻断剂，针对膜联蛋白 A2 肽与 S100A10 的结合竞争进行筛选。一些抑制性簇被鉴定为一些含有在较低微摩尔范围内效力的化合物。我们选择了3-羟基-1-(2-羟丙基)-5-(4-异丙基苯基)-4-(4-甲基苯甲酰基) -1H-吡咯-2( 5H )-one( 1a) 作为结构-活性研究的起点。这些证实了这一系列分子的虚拟屏幕的假设结合模式。选定的化合物破坏了膜联蛋白 A2 和 S100A10 的生理复合物，无论是在破碎的细胞制剂中还是在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞内。因此，这类化合物作为膜联蛋白 A2 和 S100A10 之间相互作用的抑制剂具有有希望的特性，并且可能有助于阐明这种蛋白质相互作用的细胞功能。
• Design, synthesis and evaluation of benzenesulfonamide-substituted 1,5-diarylpyrazoles containing phenylacetohydrazide derivatives as COX-1/COX-2 agents against solid tumors
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Ting Wei、Xiao-Qiang Yan、Peng-Fei Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c6ra02168a

  日期：——

  phenylacetohydrazide derivatives have been designed, synthesized and evaluated for their biological activities as selective COX-2 inhibitors with anticancer potential. In vitro the bioassay results revealed that some of them displayed potent inhibitory activity in the enzymatic and cellular assays. Among them, compound 48 showed the most powerful and potent selective inhibitory activity (IC50 = 82.21 μM

  已经设计，合成并评估了新型的含苯乙酰肼衍生物的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑类化合物作为具有抗癌潜力的选择性COX-2抑制剂的生物活性。在体外，生物测定结果表明，其中一些在酶和细胞测定中显示出有效的抑制活性。其中，化合物48显示出最有力和有效的选择性的抑制活性（IC 50 = 82.21μM为COX-1和IC 50 = 0.37μM为COX-2），相媲美的控制正化合物塞来考昔（40.29μM，0.15μM） 。抗增殖试验结果表明该化合物48在体外对A549细胞具有强大的抗增殖活性，IC 50值为0.78μM。然后，我们对化合物48进行了PI染色测定和细胞凋亡分析，发现其有效引起A549细胞凋亡。进一步进行对接模拟以将化合物48定位在COX-2活性位点中以确定可能的结合模型。建立3D-QSAR模型是为了将来合理设计选择性COX-2抑制剂。
• Coumarin sulfonamides derivatives as potent and selective COX-2 inhibitors with efficacy in suppressing cancer proliferation and metastasis
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Shen-Zhen Ren、Fa-Qian Shen、Ruo-Jun Man、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.037

  日期：2016.8

  Cyclooxygenase-2 is frequently overexpression in malignant tumors and the product PGE2 promotes cancer cell progression and metastasis. We designed novel series of coumarin sulfonamides derivatives to improve biological activities of COX-2 inhibition and anticancer. Among them, compound 7t showed most powerful selective inhibitory and antiproliferative activity (IC50 = 0.09 μM for COX-2, IC50 = 48

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。
• Metronidazole containing pyrazole derivatives potently inhibit tyrosyl-tRNA synthetase: design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Long-Wang Chen、Peng-Fei Wang、Dan-Jie Tang、Xiang-Xiang Tao、Ruo-Jun Man、Han-Yue Qiu、Zhong-Chang Wang、Chen Xu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1111/cbdd.12793

  日期：2016.10

  biosynthesis, tyrosyl‐tRNA synthetase (TyrRS) has been an absorbing therapeutic target for exploring novel antibacterial agents. A series of metronidazole‐based antibacterial agents has been synthesized and identified as TyrRS inhibitors with low cytotoxicity and significant antibacterial activity, especially against Gram‐negative organisms. Of the compounds obtained, 4f is the most potent agent which inhibited

  酪氨酰tRNA合成酶（TyrRS）作为细菌蛋白质生物合成中的重要酶，已成为探索新型抗菌剂的吸收性治疗靶标。已合成了一系列基于甲硝唑的抗菌剂，并被确定为TyrRS抑制剂，具有低细胞毒性和显着的抗菌活性，尤其是针对革兰氏阴性菌。得到的化合物的，4F是抑制生长的最有效试剂铜绿假单胞菌ATCC 13525（MIC = 0.98  μ克/毫升），并显示TryRS抑制活性（IC 50  = 0.92  μ米）。进行了对接仿真以进一步了解其效能。膜介导的P细胞凋亡。 通过流式细胞术验证铜绿。
• Synthesis and biological activity of 3-aroylmethylene-substituted 1-methyl(phenyl)-piperazin-2-ones
  作者：A. V. Milyutin、N. V. Safonova、R. R. Makhmudov、G. N. Novoselova、A. F. Goleneva、Yu. S. Andreichikov

  DOI：10.1007/bf02219701

  日期：1996.3

  products (A and B, see the scheme below). Taking into account the electronic effects of the methyl group and benzene ring, we may expect that the reactions of N-methylethytenediamine and N-phenylethylenediamine would lead to compounds of the B and A type, respectively. However, the steric effect of the methyl group in N-methylethylenediamines also favors the formation of compound A. The reaction proceeds

  已经证明 3-aroylmethylenepiperazin-2ones 在毒性相当低的背景下表现出抗炎、抗惊厥和镇痛活性 [1]。确定决定活性的因素之一是哌嗪酮环3位的酰基亚甲基衍生物的特征。同时，已知芳酰基吡咯烷酸的芳基酰胺（哌嗪酮的非环状类似物）对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 [2]。在这方面，研究哌嗪酮环第 1 位取代基对生物活性的影响是很有意义的。为此，我们合成了 lmethyl(phenyl)-3-aroylmethylenepiperazin-2-ones 并表征了它们的生物活性。通过4-芳基-2-羟基4-氧代-2-丁烯酸(1)的甲酯与N-甲基和N苯基乙二胺(II、III)的相互作用获得目标产物。据报道，芳酰基焦乙酸的酯（I 的一种酮形式）与胺在 a-酮羰基上反应 [4, 5]。在非对称乙二胺的情况下，反应可能产生两种产物（A 和 B，见下图）。考虑到甲基和苯环的电子效应，我们可以预期