Aicar | 37642-57-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: Aicar
• 英文别名: 5-amino-1-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 37642-57-2；2627-69-2
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₅
• 分子量: 258.23
• InChiKey: RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  726.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  265nm(NaOH)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 储存条件：
  密封于-20°C阴凉干燥处。

制备方法与用途

用途

AICAR是一种核苷类似物，能够进入核苷库，并在ATP分解期间显著增加腺苷水平。腺苷调节剂（ARAs）被认为具有治疗心肌缺血的心脏保护潜力。

定义

1-核糖基咪唑甲酰胺，其中甲酰胺基位于咪唑环的4位，并在5位进一步被氨基取代。AICAR是嘌呤核苷类似物和AMP激活蛋白激酶（AMPK）的激活剂，用于治疗急性淋巴细胞白血病，并且据报道具有心脏保护作用。

腺苷调节剂

阿卡地新是腺苷调节剂这一新型化合物的原型。阿卡地新是一种进入肌细胞的嘌呤核苷类似物，在磷酸化为ZMP（AICA核糖核苷酸）后进一步代谢为肌苷单磷酸酯（AMP、ATP和鸟嘌呤三磷酸膦酸酯的合成中间体）。一些研究支持并认为阿卡地新可能是心肌ATP合成的底物，从而导致心肌ATP补充。尽管如此，其他研究却提出了相反的观点。由于腺苷可能作为心肌ATP合成的前体，阿卡地新被提出作为一种潜在的心肌保护药物，尤其是在考虑心肌ATP耗竭与细胞死亡之间的联系时。

生物活性

AICAR（Acadesine, NSC105823, AICA Riboside）是AMPK的激活剂，通过引起ZMP积累来模拟AMP对AMPK和AMPKK的刺激作用。AICAR还能够诱导线粒体自噬。

靶点

• AMPK (Cell-free assay)
• AMPKK (Cell-free assay)

体外研究

Acadesine（500 μM）治疗30-40分钟后增加离体肝细胞提取物中的ZMP，在大约4 nmol/g下保持相对的稳定。Acadesine在15分钟内引起大鼠肝细胞中短暂的AMPK活化（12倍），以及脂肪细胞中的AMPK激活（2-3倍）。而不影响ATP、ADP或AMP水平。Acadesine显著抑制大鼠肝细胞中脂肪酸和甾醇合成，并且剂量依赖性地诱导B-CLL细胞凋亡，EC50为380 μM。在0.5 mM浓度下，Acadesine使20个典型患者的B-CLL细胞的细胞活性从68%降低到26%，并诱导caspase活化和细胞色素C从线粒体中释放。Acadesine的摄取和磷酸化是诱导细胞凋亡和AMPK激活所必需的。尽管在高浓度下对来自B-CLL患者的T细胞影响不大，但在0.5 mM时显著减少了B细胞活性。此外，Acadesine引起K562、LAMA-84和JURL-MK1中细胞代谢减少，并且能够有效杀死携带T315I-BCR-ABL突变体的耐imatinib的K562细胞和Ba/F3细胞。Acadesine的作用会被GF109203X 和Ro-32-0432废止，其分别是经典的和新的PKCs抑制剂。因此，Acadesine引起K562细胞中几种PKC亚型的重新排列和激活。在第10天时剂量依赖性地抑制了K562集落形成，在0.25 mM下即可检测到生长抑制作用，而在2.5 mM下的最大抑制作用更为显著。此外，Acadesine在体外引起了LPS刺激的中性粒细胞中CD18表达减少，并且在血液中平均抑制率为61%。

体内研究

在小鼠K562细胞异种移植模型中，Acadesine（50 mg/kg）显著减少了肿瘤形成。在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）引起了稳定血液动力学所需的液体增加。此外，在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）抑制了肺毛细血管中的LPS诱导的蛋白质渗透，并抑制了恒定呼吸容积下吸入压峰值以及无效换气腔的增加。

文献信息

• Methods for treating ocular inflammatory disorders
  申请人：Massachusetts Eye and Ear Infirmary

  公开号：US10842806B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  Provided are methods for treating ocular inflammatory disorders, including macular edema, using an AMP kinase activator, e.g., 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-d-ribofuranoside (AICAR). The method reduces inflammation, thereby minimizing the loss of vision or visual function associated with these ocular disorders.

  本发明提供了使用AMP激酶激活剂（如5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-d-呋喃核苷（AICAR））治疗眼部炎症性疾病（包括黄斑水肿）的方法。该方法可减轻炎症，从而最大限度地减少与这些眼部疾病相关的视力或视功能损失。
• Formulations of AICA riboside
  申请人：Stover R. Richard

  公开号：US20070082859A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  This invention relates to kits, compositions, and formulations comprising AICA riboside and analogs thereof and methods of using the same. The kits may comprise the compositions and/or formulations within a pH range, in a sterilized form. The kits may further comprise containers with a second therapeutic agent. The kits and compositions herein can be used to prevent morbidity/mortality in a patient or to prevent/treat an ischemic condition, a condition regulated by adenosine, or a condition associated with reduced blood flow to a tissue in a patient.
• METHODS FOR TREATING OCULAR INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Massachusetts Eye and Ear Infirmary

  公开号：US20180036329A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Provided are methods for treating ocular inflammatory disorders, including macular edema, using an AMP kinase activator, e.g., 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-d-ribofuranoside (AICAR). The method reduces inflammation, thereby minimizing the loss of vision or visual function associated with these ocular disorders.
• [EN] FORMULATIONS OF AICA RIBOSIDE<br/>[FR] PREPARATIONS D'AICA-RIBOSIDE
  申请人：PERICOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2007044357A2

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] This invention relates to kits, compositions, and formulations comprising AICA riboside and analogs thereof and methods of using the same. The kits may comprise the compositions and/or formulations within a pH range, in a sterilized form. The kits may further comprise containers with a second therapeutic agent. The kits and compositions herein can be used to prevent morbidity/mortality in a patient or to prevent/treat an ischemic condition, a condition regulated by adenosine, or a condition associated with reduced blood flow to a tissue in a patient.
  [FR] L'invention concerne des kits, des compositions et des préparations contenant de l'AICA-riboside et des analogues associés, ainsi que leurs méthodes d'utilisation. Ces kits peuvent renfermer les compositions et/ou préparations au sein d'une fourchette de pH, sous une forme stérilisée. Ces kits peuvent, aussi, comporter des contenants avec un second agent thérapeutique. Les kits et les compositions peuvent être utilisés pour prévenir une morbidité/mortalité chez un patient ou prévenir/traiter un état ischémique, un état régulé par l'adénosine ou un état lié à un débit sanguin réduit au niveau d'un tissu chez un patient.